黄癸固体分散体通过调控肝脏HNF4α/miR122通路纠正糖尿病糖脂代谢紊乱机制研究

发布时间：2021-04-23 08:44

　　糖脂代谢异常是2型糖尿病主要特征,是引起糖尿病心血管并发症的主要原因,肝脏糖异生和脂质代谢在糖尿病治疗及并发症预防上至关重要。目前寻找扭转糖尿病糖代谢及脂代谢紊乱的药物是我们亟待解决的问题。Mirco RNA是一类内生性长约19-22个核苷酸,在转录后水平能够直接将靶标m RNA降解或抑制蛋白质的翻译。近年来的研究报告指出,mi R122作为肝脏特异性micro RNA,受核因子HNF4α的调控,进而影响脂质合成和β氧化的关键蛋白（SREBP-1/FAS/ACCα/CPT-1）的表达,在脂质代谢调控中具有重要作用,而核因子HNF4α亦是糖异生关键酶表达的重要调节因子。因此,我们推测mi R122可能是糖脂代谢调控的重要元件,是肥胖及2型糖尿病治疗的新靶点。黄连素又称盐酸小檗碱（Berberine,BBR）是中国传统中药,具有明显的降血糖降血脂的作用,对脂质合成及氧化相关的多个关键限速酶具有调控作用,但目前黄连素发挥降血糖、降血脂的分子机制尚不清楚,对糖脂代谢调控是否存在串话通路也未阐明。而且,黄连素虽然有显著的降血糖作用,但因其口服后肠道吸收较差而且在体内的生物利用度较低限制了其作为降... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
中文摘要
Abstract
第1篇 引言
第2篇 文献综述
    第1章 2型糖尿病发病机制及糖脂代谢分子调控机制
        1 2型糖尿病发病机制研究
        2 肝脏糖异生信号转导通路及调控
        3 肝脏脂质代谢的信号转导通路及调控
    第2章 micro RNAs调控糖脂代谢的研究进展
        1 micro RNAs结构、生物合成及功能
        2 micro RNAs在糖代谢中的作用
        3 micro RNAs在脂代谢中的作用
    第3章 黄连素治疗糖尿病的研究进展
        1 黄连素治疗2型糖尿病药效研究
        2 黄连素调节血糖机制
        3 黄连素调节脂代谢机制
第3篇 实验研究
    第1章 黄癸固体分散体对2 型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的治疗作用
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 实验小结
    第2章 黄连素改善棕榈酸诱导的HepG2细胞的糖脂代谢紊乱
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 实验小结
    第3章 黄连素通过HNF4α/miR122通路调控糖脂代谢的分子作用机制研究
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 实验小结
第4篇 讨论
    第1章 黄癸固体分散体对2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的治疗作用.69
    第2章 黄连素改善棕榈酸诱导的HepG2细胞的糖脂代谢紊乱..71第3章 黄连素调控HNF4α/miR122对糖脂代谢的作用机制
    第3章 黄连素调控 HNF4α/miR122 对糖脂代谢的作用机制
第5篇 结论
参考文献
作者简介
在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Berberine inhibits hepatic gluconeogenesis via the LKB1-AMPK-TORC2 signaling pathway in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Shu-Jun Jiang,Hui Dong,Jing-Bin Li,Li-Jun Xu,Xin Zou,Kai-Fu Wang,Fu-Er Lu,Ping Yi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(25)
[2]小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用[J]. 刘圣,余娜,张小力,陈象青,唐丽琴.  中国中药杂志. 2012(23)
[3]MicroRNAs and Type 2 Diabetes/Obesity[J]. Mustafa Abdo Saif Dehwah.  遗传学报. 2012(01)
[4]脂质代谢紊乱与胰岛素抵抗相关性研究进展[J]. 彭绵,马艳芬,陈澍.  国外医学(老年医学分册). 2004(06)
[5]Therapeutic effects of berberine in impaired glucose tolerance rats and its influence on insulin secretion[J]. San-hua LENG, Fu-er LU2, Li-jun XU Institute of Integrated Traditional Chinese & Western Medicine, Tongji Hospital, TongjiMedical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(04)
[6]小檗碱对葡萄糖吸收的抑制作用[J]. 潘国宇,王广基,孙建国,黄志江,赵小辰,顾轶,刘晓东.  药学学报. 2003(12)

博士论文
[1]黄癸固体分散体的制备及对2型糖尿病治疗作用与机制研究[D]. 孟昭杰.吉林大学 2014
[2]黄连素对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究[D]. 常文光.吉林大学 2013



本文编号：3155016