新型甾体吡啶、查尔酮衍生物的设计合成及体外活性评价
发布时间：2021-04-24 18:53
类固醇因其良好的生物活性、特殊的立体化学结构和多取代修饰位点,一直是药物研发领域的研究热点。在甾体母核结构中引入具有不同活性的基团构建新型甾体化合物,不仅可以丰富甾体化合物的种类,在生物活性方面,还可与杂环小分子产生协同作用,产生独特的药理活性,为新药研发奠定基础。其中孕烯醇酮和去氢表雄酮（Dihyfroepiandrostain,DHEA）作为常用的甾体药物中间体被广泛研究。本论文首先基于靶向抗癌药阿比特龙的结构,在孕烯醇酮的17位引入氰基吡啶基团,并对其3位羟基进行酯化研究。此外考虑到天然产物中查尔酮的结构普遍具有良好的生物活性,在课题组前期获得的生物转化产物7α,15α-双羟基去氢表雄酮的基础上,构建查尔酮结构单元。论文对所合成化合物进行了体外抗肿瘤、抗病毒及抗炎活性评价,并对构效关系进行了初步总结分析,具体研究内容如下:（1）以孕烯醇酮为原料,与丙二腈、取代甲醛、乙酸铵“一锅法”高效构建17-孕烯醇酮氰基吡啶衍生物2a2o,并在此基础上将其3位羟基进行酯化合成3a3m和5a5o两个系列。（2）将DHEA通过微生物...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 甾体类化合物概述
1.2 甾体杂环化合物概述
1.3 吡啶类化合物概述
1.3.1 甾体吡啶类化合物
1.3.2 2-氨基-3-氰基吡啶衍生物
1.4 查尔酮类化合物概述
1.4.1 甾体查尔酮类化合物
1.4.2 查尔酮衍生物及合成方法
1.5 立题依据和研究思路
参考文献
第二章 甾体吡啶、查尔酮衍生物的设计合成及体外活性评价
2.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的设计合成及抗癌、抗病毒活性评价
2.1.1 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物的合成
2.1.2 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物结构表征
2.1.3 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗肿瘤活性研究
2.1.4 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗病毒活性研究
2.2 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的设计合成及体外活性评价
2.2.1 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的合成
2.2.2 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物抗肿瘤活性研究
2.2.3 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物抗炎活性研究
参考文献
第三章 实验部分
3.1 实验材料和试剂
3.2 实验仪器及设备
3.3 实验操作
3.3.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.2 3-甲酰化-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.3 3-乙酰化-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.4 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的合成
3.3.5 化合物的体外抗肿瘤实验
3.3.6 化合物的体外抗病毒实验
3.3.7 化合物的体外抗炎实验
结论
附图
个人简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]呼吸道合胞病毒抑制剂的研究进展[J]. 李强,张国宁,张煊笛,王玉成. 中国医药生物技术. 2018(06)
[2]新型16E-苯亚甲基甾体衍生物的合成及其抗癌活性[J]. 范宁娟,段敏,汤江江. 合成化学. 2018(11)
[3]查耳酮类化合物的活性及其合成研究进展[J]. 潘利峰,董乃维,吴立军. 沈阳药科大学学报. 2018(06)
[4]一种新型酯类甾体化合物的设计合成及其抗炎生物活性的研究[J]. 蔡晓锐,蔡奋,邱国栋,陈一村. 汕头大学医学院学报. 2018(02)
[5]研磨法合成查尔酮[J]. 杨德红,杨本勇. 广州化工. 2013(23)
[6]夫西地酸钠的药理研究及临床应用进展[J]. 陈卫东,刘雪芳. 中国当代医药. 2012(34)
[7]姜黄素对LPS激活小胶质细胞条件培养基诱导损伤的海马神经元保护作用及机制[J]. 杨丽娟,董军,陆大祥,唐红梅. 中国病理生理杂志. 2010(04)
[8]绿色合成查尔酮新方法的研究[J]. 吴浩,叶红齐,陈东初. 工业催化. 2006(06)
[9]雌激素治疗和阿尔茨海默病[J]. 周璘. 国外医学(老年医学分册). 2003(06)
[10]P&U公司的依西美坦在美国获准上市[J]. 赵勇. 国外医学.药学分册. 2000(03)
硕士论文
[1]黄芪总皂苷体外抗柯萨奇病毒及对小鼠免疫功能影响的初步研究[D]. 王凤江.山东中医药大学 2017
[2]2-氨基-3-腈基吡啶衍生物的合成研究[D]. 熊彪.江南大学 2012
本文编号：3157889
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 甾体类化合物概述
1.2 甾体杂环化合物概述
1.3 吡啶类化合物概述
1.3.1 甾体吡啶类化合物
1.3.2 2-氨基-3-氰基吡啶衍生物
1.4 查尔酮类化合物概述
1.4.1 甾体查尔酮类化合物
1.4.2 查尔酮衍生物及合成方法
1.5 立题依据和研究思路
参考文献
第二章 甾体吡啶、查尔酮衍生物的设计合成及体外活性评价
2.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的设计合成及抗癌、抗病毒活性评价
2.1.1 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物的合成
2.1.2 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物结构表征
2.1.3 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗肿瘤活性研究
2.1.4 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗病毒活性研究
2.2 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的设计合成及体外活性评价
2.2.1 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的合成
2.2.2 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物抗肿瘤活性研究
2.2.3 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物抗炎活性研究
参考文献
第三章 实验部分
3.1 实验材料和试剂
3.2 实验仪器及设备
3.3 实验操作
3.3.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.2 3-甲酰化-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.3 3-乙酰化-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
3.3.4 2-去氢表雄酮苯亚甲基衍生物的合成
3.3.5 化合物的体外抗肿瘤实验
3.3.6 化合物的体外抗病毒实验
3.3.7 化合物的体外抗炎实验
结论
附图
个人简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]呼吸道合胞病毒抑制剂的研究进展[J]. 李强,张国宁,张煊笛,王玉成. 中国医药生物技术. 2018(06)
[2]新型16E-苯亚甲基甾体衍生物的合成及其抗癌活性[J]. 范宁娟,段敏,汤江江. 合成化学. 2018(11)
[3]查耳酮类化合物的活性及其合成研究进展[J]. 潘利峰,董乃维,吴立军. 沈阳药科大学学报. 2018(06)
[4]一种新型酯类甾体化合物的设计合成及其抗炎生物活性的研究[J]. 蔡晓锐,蔡奋,邱国栋,陈一村. 汕头大学医学院学报. 2018(02)
[5]研磨法合成查尔酮[J]. 杨德红,杨本勇. 广州化工. 2013(23)
[6]夫西地酸钠的药理研究及临床应用进展[J]. 陈卫东,刘雪芳. 中国当代医药. 2012(34)
[7]姜黄素对LPS激活小胶质细胞条件培养基诱导损伤的海马神经元保护作用及机制[J]. 杨丽娟,董军,陆大祥,唐红梅. 中国病理生理杂志. 2010(04)
[8]绿色合成查尔酮新方法的研究[J]. 吴浩,叶红齐,陈东初. 工业催化. 2006(06)
[9]雌激素治疗和阿尔茨海默病[J]. 周璘. 国外医学(老年医学分册). 2003(06)
[10]P&U公司的依西美坦在美国获准上市[J]. 赵勇. 国外医学.药学分册. 2000(03)
硕士论文
[1]黄芪总皂苷体外抗柯萨奇病毒及对小鼠免疫功能影响的初步研究[D]. 王凤江.山东中医药大学 2017
[2]2-氨基-3-腈基吡啶衍生物的合成研究[D]. 熊彪.江南大学 2012
本文编号：3157889
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3157889.html
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