新型大环内酯类衍生物的设计、合成及抗菌活性研究

发布时间：2021-04-25 10:44

　　大环内酯类抗生素是一类具有12²2元内酯环这一特有化学结构和相似抗菌作用的抗生素类群,其中以14¹6元大环内酯为主要部分,本论文只针对该部分进行讨论。由于抗菌谱广、抗菌活性高、副作用较少、药代动力学性质良好且价格低廉,大环内酯类抗生素在医药领域和农药领域都有着广泛的应用。但随着耐药菌的不断涌现,细菌耐药性的问题日渐突出,现有的大环内酯类药物已经不能完全满足人们的需求,研制新型大环内酯类抗生素的任务刻不容缓。目前国内外针对大环内酯类抗生素的研究主要集中在以下几个方向:（1）高活性化合物位点修饰;（2）改善药学活性;（3）改变剂型;（4）提高生物利用度。本论文以克拉霉素为原料,通过对其C-3位和C-11、C-12位进行结构改造,得到了15个未见报道的大环内酯类化合物,这些新化合物都通过¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS等手段确证了结构。（1）通过Gabriel合成法,合成了3aⁿ这14个伯胺类化合物,为大环内酯类化合物的结构改造提供了全新的侧链;（2）以克拉霉素为原料,经过水解... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 大环内酯类抗生素概述
    1.2 大环内酯类抗生素研究进展
        1.2.1 C-6位结构修饰
        1.2.2 C-8位结构修饰
        1.2.3 C-9位结构修饰
        1.2.4 C-3位结构修饰
        1.2.5 C-11、C-12位结构修饰
        1.2.6 C-2位结构修饰
        1.2.7 C-5位结构修饰
    1.3 大环内酯类抗生素的作用机制
    1.4 细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制
B耐药） ">        1.4.1 erm介导的药物靶位改变（MLS_B耐药）
        1.4.2 细菌核糖体RNA突变
        1.4.3 细菌蛋白质突变
        1.4.4 mef介导的主动外排系统
        1.4.5 灭活酶的影响
    1.5 本论文的研究意义和研究内容
第二章 新型大环内酯类抗生素的设计与合成
    2.1 设计思路
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器与试剂
n的合成 ">        2.2.2 伯胺侧链3aⁿ的合成
1¹5的合成 ">        2.2.3 化合物I_1¹5的合成
    2.3 结果与讨论
    2.4 本章小结
第三章 抗菌活性研究
    3.1 实验材料与方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
    3.2 实验结果与分析
    3.3 构效关系讨论
    3.4 本章小结
结论
参考文献
附录 ：化合物表征图谱
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]第四代大环内酯类抗生素-索利霉素[J]. 杨清.  实用药物与临床. 2017(12)
[2]美国食品药品监督管理局拒绝Cempra公司用于治疗肺炎的抗生素新药申请[J]. 徐晓勇,刘笑芬.  中国感染与化疗杂志. 2017(04)
[3]大环内酯类抗生素的临床应用进展[J]. 孙淑娟.  中国执业药师. 2011(06)
[4]大环内酯类抗生素胃肠道反应的预防[J]. 陈千红.  现代医药卫生. 2010(19)
[5]泰利霉素的肝毒性反应[J]. 雷招宝.  抗感染药学. 2010(01)
[6]泰利霉素已被FDA要求限制使用[J].   药学进展. 2007(05)
[7]大环内酯类抗生素研究进展[J]. 张桂枝,罗永煌.  动物医学进展. 2004(03)



本文编号：3159245