具有示踪靶向效应的蛋白类药物多功能给药体系的构建及评价

发布时间：2021-04-25 21:28

　　重组人血管内皮抑制素（rhEndostatin,rh-ES）是一种我国自主研发的具有抗非小细胞肺癌的蛋白类药物,目前大量的研究表明其对其它类的癌细胞也有抑制作用。重组人血管内皮抑制素为蛋白类药物,与其它蛋白类药物一样,稳定性较差,在体内循环时间短,目前通常将其制备成缓释靶向微球以提高药物的疗效、安全性与稳定性,但其制备工艺与添加剂等会对蛋白的活性造成影响,药物利用率低并产生突释现象,安全性低,同时制备的缓释靶向微球的体内靶向性评价比较繁琐,干扰较大,所以限制了其广泛的临床应用。本文通过静电喷雾技术在无添加剂、无乳化剂、无交联剂与低温的条件下实现一步法制备复合物载药微球,并通过新型的荧光成像材料量子点（QDs）标记rh-ES,共载于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）中,制备具有缓释靶向可示踪的复合载药微球,通过活体成像技术对微球的靶向性进行评价,并对其抗肿瘤效应进行考察。全文共分为以下五部分:一、综述本部分首先对蛋白多肽类药物微球的制备方法与制剂体内靶向性评价普遍存在的问题进行了简要的概述;其次对新型的微纳米粒子制备技术静电喷雾... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
第一章 综述
    1.1 蛋白多肽类药物微球的研究进展
        1.1.1 蛋白多肽类药物微球的制备方法
        1.1.2 蛋白类药物微球存在的问题
    1.2 静电喷雾技术的研究进展
        1.2.1 静电喷雾技术概述
        1.2.2 静电喷雾技术的特点及应用
    1.3 示踪材料量子点的研究进展
        1.3.1 量子点概述
        1.3.2 量子点在药物示踪方面的应用
        1.3.3 量子点的表面改性
        1.3.4 量子点与生物分子结合的方法
    1.4 重组人血管内皮抑制素的研究进展
        1.4.1 重组人血管内皮抑制素的概述
        1.4.2 在肺癌治疗方面的研究进展
    1.5 课题研究意义
第二章 水溶性量子点的制备与表征
    2.1 实验仪器和材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 药品与试剂
        2.1.3 细胞
    2.2 实验方法
        2.2.1 两亲性聚合物的合成
        2.2.2 油溶性量子点的改性
        2.2.3 两亲性聚合物的表征
        2.2.4 水溶性量子点的表征
        2.2.5 生物相容性评价
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 两亲性聚合物的表征
        2.3.2 水溶性量子点的表征
        2.3.3 生物相容性评价
    2.4 本章小结
第三章 量子点与重组人血管内皮抑制素复合物的制备及其性质考察
    3.1 实验仪器和材料
        3.1.1 仪器
        3.1.2 药品与试剂
    3.2 方法
        3.2.1 水溶性量子点-蛋白复合物的制备
        3.2.2 处方工艺优化
        3.2.3 量子点与蛋白偶联率的估算
        3.2.4 量子点-蛋白复合物的表征
        3.2.5 量子点-蛋白复合物的性质考察
        3.2.6 复合物的蛋白活性考察
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 蛋白标准曲线的建立
        3.3.2 处方工艺优化结果
        3.3.3 量子点-蛋白复合物的表征
        3.3.4 量子点-蛋白复合物性质考察
        3.3.5 复合物的蛋白活性考察
    3.4 本章小结
第四章 基于静电喷雾技术重组人血管内皮抑制素复合微球的制备与表征
    4.1 实验仪器和材料
        4.1.1 仪器
        4.1.2 药品与试剂
        4.1.3 细胞
    4.2 实验方法
        4.2.1 复合载药微球（PLGA-rh-ES-QDs-MS）的制备方法
        4.2.2 处方工艺优化
        4.2.3 体外含量测定和体外释放方法建立
        4.2.4 复合载药微球的表征
        4.2.5 体外降解
        4.2.6 生物相容性评价
        4.2.7 生物活性测定
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 体外含量测定和体外释放方法学建立
        4.3.2 处方工艺考察结果
        4.3.3 响应面设计优化处方工艺
        4.3.4 复合载药微球的表征
        4.3.5 体外降解
        4.3.6 生物相容性评价
        4.3.7 生物学活性测定
    4.4 本章小结
第五章 体内药动学及靶向性与药效学评价
    5.1 仪器试剂
        5.1.1 仪器
        5.1.2 药品与试剂
        5.1.3 实验动物与细胞
    5.2 方法
        5.2.1 体内药动学分析方法的建立
        5.2.2 体内药动学分析方法的验证
        5.2.3 大鼠体内药动学
        5.2.4 靶向性评价与组织分布
        5.2.5 药效学评价
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 体内药动学分析方法验证
        5.3.2 体内药动学
        5.3.3 靶向性评价
        5.3.4 药效学评价
    5.4 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的文章


【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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[5]量子点偶联物的纯化及叶酸量子点/量子点荧光微球免疫层析试纸条的研制[D]. 罗薇.南昌大学 2013
[6]静电喷法制备二氧化硅/聚乳酸复合微球和纤维及作为药物载体的研究[D]. 胡昌敏.上海交通大学 2013
[7]携重组人血管内皮抑制素脂质微泡的制备、表征及抗血管生成初步研究[D]. 张秀娟.福建医科大学 2012
[8]磁性高分子载药微球的制备及性能研究[D]. 王学文.广东药学院 2012
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本文编号：3160125