近红外光介导的阿霉素光敏脂质体药物控制释放与肿瘤治疗研究

发布时间：2021-04-26 12:11

　　借助于纳米药物传递系统实现药物的病灶部位靶向递送,实现时空可控的药物释放是增加药物治疗功效,降低毒副作用的有效手段。本研究首先以克隆重组技术成功制备抗人表皮生长因子受体2抗体（HER2ab）,并采用两种设计实现了通过近红外光介导的药物靶向控制释放行为,以及针对HER2ab阳性表达肿瘤的多模式靶向联合治疗。首先设计了一种新型近红外光动力响应的药物控制释放系统。制备一种包含有特殊磷脂材料（1-（1Z十八碳烯基）-2-油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱,PLsPC）和近红外光敏剂吲哚菁绿（Indocyanine Green,ICG）的光敏性脂质体;以盐酸阿霉素（Doxorubicin,DOX）为模型抗肿瘤药物,将其包封于脂质体内;脂质体表面进一步修饰抗HER2抗体,可以主动识别HER2高表达的肿瘤细胞。所构建的光敏脂质体（HER2-I&D-LSL）在近红外照射下,能产生大量活性氧（ROS）,实现对肿瘤的光动力治疗;同时氧化PLsPC中的乙烯醚键,使其发生断裂,导致该磷脂分子失去一条疏水脂质链,脂质膜结构紊乱,从而触发DOX的释放,发挥抗肿瘤的化疗作用。研究先验证了 NIR（Near-... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
ABSTRACT
缩略语
引言
第一章 近红外光动力响应的阿霉素光敏脂质体构建及理化性质的研究
    1.1 试剂与仪器
        1.1.1 试剂
        1.1.2 实验仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 抗人表皮生长因子受体2抗体的制备
        1.2.2 ICG-ODA的合成
        1.2.3 HER2受体靶向光敏脂质体（HER2-I&D-LSL）的制备
        1.2.4 理化性质以及药物包封与泄漏研究
        1.2.5 近红外光敏脂质体的稳定性研究
    1.3 结果与讨论
        1.3.1 HER2ab的制备
        1.3.2 ICG-ODA的合成
        1.3.3 HER2-I&D-LSL的制备与理化性质表征
        1.3.4 不同脂质处方对药物DOX的包封与泄漏的影响
        1.3.5 HER2-I&D-LSL的初步稳定性研究
    1.4 本章小结
第二章 近红外光动力响应的阿霉素光敏脂质体触发药物释放研究
    2.1 试剂与仪器
        2.1.1 试剂
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 细胞系与动物
    2.2 实验方法
        2.2.1 近红外触发药物体外释放研究
        2.2.2 近红外光触发细胞内药物释放研究
        2.2.3 小鼠MCF-7荷瘤模型的建立
        2.2.4 近红外光触发肿瘤内药物释放研究
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 分析条件的确认
        2.3.2 不同的处方和光照条件对触发DOX释放的影响
        2.3.3 近红外光介导对细胞内DOX触发释放的影响
        2.3.4 近红外光介导对小鼠MCF-7核模型体内DOX触发释放行为的影响
    2.4 本章小结
第三章 近红外光动力响应的阿霉素光敏脂质体细胞药效学研究
    3.1 试剂与仪器
        3.1.1 试剂
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 细胞系
    3.2 实验方法
        3.2.1 近红外光介导下活性氧的测定
        3.2.2 不同脂质体处方对活性氧产生能力的影响
        3.2.3 细胞内活性氧产生情况
        3.2.4 免疫组织化学研究HER2表达
        3.2.5 细胞摄取研究
        3.2.6 体外细胞抗肿瘤活性研究
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 活性氧产生能力
        3.4.2 细胞内活性氧的研究结果
        3.4.3 癌细胞HER2的表达
        3.4.4 选择性细胞摄取
        3.4.5 体外抗肿瘤活性研究
    3.5 本章小结
第四章 近红外光动力响应的阿霉素光敏脂质体体内分布与抗肿瘤药效学研究
    4.1 试剂与仪器
        4.1.1 试剂
        4.1.2 实验仪器
        4.1.3 细胞系与动物
    4.2 实验方法
        4.2.1 HER2-I&D-LSL在小鼠体内分布研究
        4.2.2 体内抗肿瘤实验
        4.2.3 统计学分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 HER2-I&D-LSL的主动靶向分布研究
        4.3.2 HER2-I&D-LSL的体内抗肿瘤药效学研究
    4.4 本章小结
第五章 近红外光热效应的阿霉素光敏脂质体药物控制释放及其光热消融-化疗研究
    5.1 试剂与仪器
        5.1.1 试剂
        5.1.2 仪器
        5.1.3 细胞系与动物
    5.2 实验方法
        5.2.1 中空金纳米颗粒（HAuNS）的合成
        5.2.2 HER2ab修饰的近红外光热脂质体（HER2-DOX-PSL）的制备
        5.2.3 HER2ab修饰HER2-DOX-PSL上的数量研究
        5.2.4 近红外光触发药物释放研究
        5.2.5 HER2-DOX-PSL的细胞摄取
        5.2.6 HER2-DOX-PSL的细胞药效学
        5.2.7 HER2-DOX-PSL体内分布研究
        5.2.8 HER2-DOX-PSL动物药效学研究
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 中空金纳米粒的合成
        5.3.2 HER2-DOX-PSL的制备与近红外触发研究药物释放研究药物研究
        5.3.3 HER2-DOX-PSL细胞摄取研究
        5.3.4 HER2-DOX-PSL选择性细胞杀伤作用
        5.3.5 HER2-DOX-PSL体内分布研究
        5.3.6 HER2-DOX-PSL的体内抗肿瘤药效学研究
    5.4 讨论
    5.5 本章小结
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3161389