4-甲（乙）氧基磺酰胺类化合物的合成和体外药理活性及细胞毒性研究

发布时间：2021-05-07 13:21

　　本文简述了血栓的形成过程、抗血栓药物的分类和抗血小板药物的研究现状。运用生物电子等排原理和药物拼合相关理论,设计合成了31个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类和4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺类结构的化合物。所有目标化合物的结构已经ESI-MS、IR、¹H NMR、¹³C NMR光谱确认表征。在化学合成基础上,采用Born比浊法,进行了目标化合物的体外抗血小板聚集活性初筛。继续挑选10个活性较好的目标化合物,采用L929细胞进行体外毒性实验。在药理实验数据基础上,对目标化合物的构效关系进行了初步推测。以苯甲醚为原料,与氯磺酸反应生成中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯,分别和不同的芳香胺反应,生成6个目标化合物4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类（PN690-695）。以苯乙醚为原料,与氯磺酸生成中间体4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯,分别和不同的芳香胺反应,生成25个目标化合物4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺（PN696-720）。用于目标化合物合成的另一个中间体是芳胺。本研究完成了4-氯-2-氨基苯乙醚和3-氟苄胺的合成。对氨基苯乙醚通过重氮化、... 

【文章来源】：天津理工大学天津市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 抗血栓药物研究意义和背景分析
    1.2 血栓
        1.2.1 血栓的定义
        1.2.2 血栓的形成条件
        1.2.3 血栓的分类
        1.2.4 血小板与血栓形成
    1.3 抗血栓药物
        1.3.1 抗凝药
        1.3.2 溶血栓药物
        1.3.3 抗血小板药物
    1.4 抗血小板聚集药物的简介
        1.4.1 抑制花生四烯酸(AA)代谢
        1.4.2 增加血小板cAMP药物
        1.4.3 血小板膜受体拮抗剂
        1.4.4 其他拮抗剂研究进展
    1.5 课题研究内容
第二章 目标化合物的结构设计与合成路线
    2.1 化合物结构的设计
        2.1.1 设计思想
        2.1.2 目标化合物的结构设计
    2.2 化合物的合成路线
        2.2.1 中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯的合成路线
        2.2.2 中间体4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯的合成路线
        2.2.3 中间体4-氯-2-氨基苯乙醚的合成
        2.2.4 中间体3-氟苄胺化合物的合成
        2.2.5 目标化合物的合成
    2.3 目标化合物的结构
第三章 实验部分
    3.1 实验仪器与药品
    3.2 目标化合物的制备
        3.2.1 中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯的制备
        3.2.2 中间体4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯的制备
        3.2.3 4-氯-2-氨基苯乙醚的制备
        3.2.4 3-氟苄胺的制备
        3.2.5 目标化合物的制备
    3.3 目标化合物的体外抗血小板聚集活性试验
        3.3.1 试验目的
        3.3.2 实验材料
        3.3.3 试验方法
    3.4 目标化合物对细胞的体外毒性研究
        3.4.1 实验目的
        3.4.2 细胞实验仪器与试剂
        3.4.3 实验方法
第四章 结果与讨论
    4.1 体外抗血小板聚集活性筛选试验结果
    4.2 目标化合物对细胞的毒性研究结果
第五章 结论
参考文献
发表论文和科研情况说明
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗血栓药物的研究进展[J]. 马晓兵.  临床合理用药杂志. 2017(30)
[2]5-羟色胺2B受体Nanodisc自组装及其配体结合活性研究[J]. 代书炎,彭芳,李俊,瞿灵芝,蒋龙英,陈小娟,郭明,邵美英,陈永恒.  中国医师杂志. 2017 (07)
[3]P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物的研究新进展[J]. 董慧宇,陈献华,钟文英,吴彦卓,徐明波.  中国新药杂志. 2017(12)
[4]动脉血栓相关治疗靶点及新药研究进展[J]. 李龙,寇俊萍.  中国药科大学学报. 2017(03)
[5]vWF、Ⅷ因子水平变化与易栓症患者静脉血栓发生率的关系[J]. 王乐见,史春娟,章希文.  心脑血管病防治. 2017(03)
[6]抗血栓药物的临床应用研究进展[J]. 胡章海.  安徽医药. 2017(05)
[7]血小板受体GPVI作为抗血栓靶点的研究进展[J]. 李盼,乔建林,徐开林.  中国实验血液学杂志. 2017(01)
[8]Comparison of inhaled milrinone, nitric oxide and prostacyclin in acute respiratory distress syndrome[J]. Martin Albert,Daniel Corsilli,David R Williamson,Marc Brosseau,Patrick Bellemare,Stéphane Delisle,Anne QN Nguyen,France Varin.  World Journal of Critical Care Medicine. 2017(01)
[9]中国血栓性疾病的研究与诊治现状[J]. 唐亮,胡豫.  中华检验医学杂志. 2016 (10)
[10]血栓性疾病抗血小板聚集药物研究进展[J]. 韩聪凡,冯文化.  中国新药杂志. 2016(12)

硕士论文
[1]卤代苯胺重氮化反应衍生物的合成[D]. 陈明.华中师范大学 2009
[2]一元取代苯的硝化反应研究[D]. 陈晶.南京理工大学 2009



本文编号：3173464