生命早期铅暴露对小鼠脑组织自噬因子的影响
发布时间：2021-05-10 07:51
目的通过建立小鼠幼年铅暴露时间序列及白藜芦醇干预模型,以AMPK/mTOR作为自噬通路研究起点,探索生命早期铅暴露对小鼠脑组织自噬发展及BACE1、p-Tau蛋白表达量改变的影响。方法建立小鼠铅暴露时间序列模型,即4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,实验组以自由饮水方式进行0.2%的醋酸铅溶液染毒3个月后饲养至不同生命节点（4月龄-4Pb、13月龄-13Pb及16月龄-16Pb）;同龄对照组仅饮用去离子水（4月龄-4C、13月龄-13C及16月龄-16C）。同时,建立小鼠白藜芦醇（resveratrol,Res）干预模型,4周龄雄性C57BL/6小鼠饮水染铅3个月后,进行12个月隔天Res灌胃,分为对照组（Cont）,染铅组（Pb）,染铅后Res干预组（PbR）和20Res20组（CR）。对小鼠断头后剥离脑组织,分离皮层及海马区,并进行组织蛋白及mRNA提取。采用Western20blotting检测自噬通路因子中自噬诱导因子（AMPK、mTOR、Rictor、GβL）、自噬体成熟辅助因子（Beclin-1、Atg12、Atg3、Atg7）、自噬降解标志因子（LC3-Ⅱ/Ⅰ、p6...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要试剂与耗材
2.1.3 主要试剂及其配制
2.1.4 主要仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 动物饲养及分组
2.2.2 小鼠脑组织采集
2.2.3 Real-time PCR检测海马组织中BACE1,AMPK等mRNA表达水平
2.2.4 Western blot检测海马、皮层组织AMPK,BACE1,p-Tau等的蛋白表达水平
2.3 统计学处理
3 结果
3.1 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬起始通路关键因子AMPK、mTOR及mTORC2复合物因子Rictor、GβL相对表达量的影响
3.2 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬体形成相关自噬因子Beclin-1,Atg12蛋白及mRNA表达量的影响以及Atg3,Atg7蛋白表达量的影响
3.3 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中对自噬体成熟标志物LC3及自噬底物蛋白p62相对表达量的调节作用
3.4 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中学习记忆损伤关键因子p-Tau,BACE1的调节作用
4 讨论
4.1 本研究对C57BL/6小鼠各生命节点的分组依据
4.2 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠脑组织自噬诱导因子AMPK、mTOR及mTORC2复合物相对表达量的影响
4.3 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠脑组织自噬体成熟相关因子Beclin-1,Atg12,Atg3,Atg7的调节作用
4.4 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬体结合蛋白LC3及选择性自噬底物p62的调节作用
4.5 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中神经退行性病变特异性蛋白BACE1,p-Tau表达量改变
结论
参考文献
综述 白藜芦醇对神经退行性疾病的保护作用
1 背景介绍
2 白藜芦醇的体内神经保护作用
3 白藜芦醇的体外神经保护作用
4 白藜芦醇和其他衍生物的生物利用度和临床疗效
5 展望
综述参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]孕哺期铅暴露对小鼠脑组织8-羟基脱氧鸟苷和沉默信息调节因子1表达的影响[J]. 屠润琪,张丽杰,冯得敏,李超杰,方华,马雪,舒婷婷,崔留欣,黄辉. 环境与健康杂志. 2016(05)
[2]阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展[J]. 应侠,吴振,雷严,王立强. 中国药房. 2014(33)
[3]白藜芦醇神经保护作用的研究进展[J]. 王礼鹏,高召兵. 生命科学. 2013(06)
[4]活性氧簇及其介导的自噬[J]. 黄雷招,唐德燊. 医学综述. 2012(19)
[5]Inhibition20of20caspases20and20intracellular20free20Ca2+20concentrations20are20involved20in20resveratrol20protection20against20apoptosis20in20rat20primary20neuron20cultures[J]. Qi-hai GONG~(2,3,4),Qian WANG~(2,3),Jing-shan SHI~(2,3),Xie-nan HUANG~(2,3),Qiong LIU~2,Hu MA~2~2 Department of Pharmacology,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China;~3 the Key Laboratory of Basic Pharmacology of GuizhouProvince,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)
[6]学习记忆相关脑区[J]. 刘永红,柏林. 第一军医大学分校学报. 2003(02)
硕士论文
[1]白藜芦醇对铅致发育期小鼠学习记忆损伤的保护作用[D]. 屠润琪.郑州大学 2017
[2]自噬相关基因Beclin-1、ATG7、ATG3、LC3在脑缺血再灌注大鼠脑组织的表达[D]. 闵鹤鸣.锦州医科大学 2017
本文编号：3178991
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要试剂与耗材
2.1.3 主要试剂及其配制
2.1.4 主要仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 动物饲养及分组
2.2.2 小鼠脑组织采集
2.2.3 Real-time PCR检测海马组织中BACE1,AMPK等mRNA表达水平
2.2.4 Western blot检测海马、皮层组织AMPK,BACE1,p-Tau等的蛋白表达水平
2.3 统计学处理
3 结果
3.1 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬起始通路关键因子AMPK、mTOR及mTORC2复合物因子Rictor、GβL相对表达量的影响
3.2 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬体形成相关自噬因子Beclin-1,Atg12蛋白及mRNA表达量的影响以及Atg3,Atg7蛋白表达量的影响
3.3 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中对自噬体成熟标志物LC3及自噬底物蛋白p62相对表达量的调节作用
3.4 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中学习记忆损伤关键因子p-Tau,BACE1的调节作用
4 讨论
4.1 本研究对C57BL/6小鼠各生命节点的分组依据
4.2 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠脑组织自噬诱导因子AMPK、mTOR及mTORC2复合物相对表达量的影响
4.3 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠脑组织自噬体成熟相关因子Beclin-1,Atg12,Atg3,Atg7的调节作用
4.4 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中自噬体结合蛋白LC3及选择性自噬底物p62的调节作用
4.5 生命早期铅暴露及白藜芦醇干预对小鼠海马及皮层组织中神经退行性病变特异性蛋白BACE1,p-Tau表达量改变
结论
参考文献
综述 白藜芦醇对神经退行性疾病的保护作用
1 背景介绍
2 白藜芦醇的体内神经保护作用
3 白藜芦醇的体外神经保护作用
4 白藜芦醇和其他衍生物的生物利用度和临床疗效
5 展望
综述参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]孕哺期铅暴露对小鼠脑组织8-羟基脱氧鸟苷和沉默信息调节因子1表达的影响[J]. 屠润琪,张丽杰,冯得敏,李超杰,方华,马雪,舒婷婷,崔留欣,黄辉. 环境与健康杂志. 2016(05)
[2]阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展[J]. 应侠,吴振,雷严,王立强. 中国药房. 2014(33)
[3]白藜芦醇神经保护作用的研究进展[J]. 王礼鹏,高召兵. 生命科学. 2013(06)
[4]活性氧簇及其介导的自噬[J]. 黄雷招,唐德燊. 医学综述. 2012(19)
[5]Inhibition20of20caspases20and20intracellular20free20Ca2+20concentrations20are20involved20in20resveratrol20protection20against20apoptosis20in20rat20primary20neuron20cultures[J]. Qi-hai GONG~(2,3,4),Qian WANG~(2,3),Jing-shan SHI~(2,3),Xie-nan HUANG~(2,3),Qiong LIU~2,Hu MA~2~2 Department of Pharmacology,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China;~3 the Key Laboratory of Basic Pharmacology of GuizhouProvince,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)
[6]学习记忆相关脑区[J]. 刘永红,柏林. 第一军医大学分校学报. 2003(02)
硕士论文
[1]白藜芦醇对铅致发育期小鼠学习记忆损伤的保护作用[D]. 屠润琪.郑州大学 2017
[2]自噬相关基因Beclin-1、ATG7、ATG3、LC3在脑缺血再灌注大鼠脑组织的表达[D]. 闵鹤鸣.锦州医科大学 2017
本文编号：3178991
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