化合物C17通过抑制肿瘤干细胞抗胰腺癌的药效学及机制研究

发布时间：2021-05-15 20:40

　　C17是一种包含2,4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子对接（docking）考察C17与多巴胺D1受体（D1 dopamine receptor, D1DR）等5种DR亚型的结合情况,结果显示,在5个DR亚型中, C17最有可能与D1DR结合。随后采用胰腺癌细胞SW1990及PANC-1进行体内外实验:免疫荧光结果显示,C17可上调两种细胞中的D1DR表达;由细胞毒实验可知C17对SW1990、PANC-1细胞的IC50值分别为12.56和10.56μmol·L-1;克隆形成实验显示C17可以剂量依赖性地抑制两种细胞的克隆形成能力;分别采用CD133和ALDH标记SW1990和PANC-1细胞中肿瘤干细胞（cancer stem-like cell, CSC）亚群,并用流式细胞术证明C17可剂量依赖性地抑制两种细胞的CSC比例;将C17预处理的SW1990细胞接种至nu/nu裸鼠体内,结果显示C17可抑制其体内致瘤性,且与CSC比例相关;进一步体内实验显示, C17单用及与舒尼替尼（sunitinib, SUN）联用具有良好的体内药效和安全性。所有动物实验均严... 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(10)北大核心CSCD

【文章页数】：11 页

【文章目录】：
材料与方法
结果
    1 C17与各DR亚型的结合能力
    2 C17对SW1990和PANC-1细胞D1DR表达的影响
    3 C17对SW1990和PANC-1细胞的细胞毒作用
    4 C17对SW1990和PANC-1细胞克隆形成能力的影响
    5 C17对SW1990和PANC-1细胞中CSC比例的影响
    6 C17预处理对SW1990细胞体内致瘤性的影响
    7 C17在SW1990移植瘤模型中的药效及机制初探
    8 SW1990移植瘤中各给药方案的安全性研究
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]化合物C17抑制乳腺癌肺转移（英文）[J]. 冯瑶瑶,焦佩丽,严晓雪,薛子溪,姚烨,杨亮,孔大明,苏红,雍灵,陈国术,周田彦.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2019(10)
[2]虫草素抑制胰腺癌干细胞增殖及转移的机制研究[J]. 刘建兵,戚梦,李巧琪,李佳欢,胡开辉,林文雄,傅俊生.  药学学报. 2017(09)
[3]调控肿瘤干细胞干性的靶向作用与相关机制的研究进展[J]. 马赫遥,何苗,魏敏杰.  药学学报. 2016(02)
[4]药物诱导型肿瘤细胞的生物学特性及药物防治[J]. 李猛,吴春福,张景媛,杨静玉,王立辉.  药学学报. 2016(02)



本文编号：3188300