依非韦伦在中国获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学研究

发布时间：2021-05-20 14:32

　　目的建立依非韦伦（EFV）在中国成年获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学（PPK）模型,提供PPK参数,为临床个体化给药提供参考依据。方法收集口服EFV半年以上的成年获得性免疫缺陷综合征患者183例共240个血样,用HPLC-UV法测定EFV血药浓度,详细记录相关的临床数据,如包括性别（Gender）、年龄（Age）、体重（WT）、谷草转氨酶（GOT）、肌酸酐（Cr）、中性粒细胞百分比（NEU%）、血小板（PLT）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清淀粉酶（Ams）、乳酸（Lac）及抗逆转录病毒治疗（ART）方案等。用非线性混合效应模型（NONMEM）法建立EFV在中国成年艾滋病患者中的PPK模型,计算PPK参数值,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对PPK参数的影响,用Bootstrap法进行模型的内部验证,另外采用32例患者的血药浓度数据进行外部验证。结果最终模型为CL/F=14.2×e^ηCL×[1-1.37×（NEU%-0.5687）]×[1-9.32×10^-2×（TC-4.... 

【文章来源】：中国临床药理学杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
材料与方法
    1 研究对象
        入选标准
        排除标准
    2 药品
    3 治疗方法、血样采集、血药浓度测定
    4 数据收集
    5 PPK模型的构建
        5.1 软件
        5.2 建立基础结构模型
        5.3 建立统计学模型
            个体间随机效应
            个体内随机效应
        5.4 优化模型
            筛选固定效应因素
            建立最终模型
        5.5 模型验证
            内部验证
            外部验证
结 果
    1 一般资料
    2 EFV血药浓度测定
    3 PPK的构建
        3.1 固定效应因素的筛选
        3.2 EFV的最终模型
        3.3 最终模型的图形诊断
        3.4 模型验证
            3.4.1 内部验证
            3.4.2 外部验证
讨 论


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国艾滋病诊疗指南（2018版）[J].   中国艾滋病性病. 2018(12)
[2]HPLC法测定联用利福平前后HIV感染者血浆中依非韦伦浓度[J]. 周波,李燕青,陈谐捷,谭俊.  今日药学. 2016(08)
[3]多房棘球蚴感染对长爪沙鼠肝脏药物代谢酶活性的影响[J]. 李焕平,辛奇,鲁俊,袁苗苗,Nabeel PERVAIZ,景涛.  中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2016(01)

博士论文
[1]中国接受HAART的艾滋病患者依非韦伦血药浓度分析[D]. 程欣.北京协和医学院 2016



本文编号：3197919