1.一种治疗帕金森病药物口腔崩解片的药学研究 2.一种宠物用药的药学研究

发布时间：2017-04-21 12:00

  本文关键词：1.一种治疗帕金森病药物口腔崩解片的药学研究 2.一种宠物用药的药学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：帕金森病是一种慢性的、进行性的运动障碍性疾病,在老年人中最为常见。临床上的表现为运动迟缓、姿势反射障碍等,其中以静止性震颤和肌肉强直为主,目前帕金森病的治疗主要是靠药物,但单靠药物并不能阻止病情发展。目前,市面上有很多种治疗帕金森病的药物,主要分以下三类:1.抗胆碱能药2.金刚烷胺3.左旋多巴及复方左旋多巴。本课题拟研究卡比多巴与左旋多巴复方制剂,复方制剂的常见剂型是普通片、控释片、水溶片,我们的目标是制备成口崩片。本文首先确定了复方制剂的处方及制备工艺。通过查阅相关文献,得到卡比多巴和左旋多巴的用量,然后通过主药和辅料相容性实验及基本的处方筛选,确定了辅料的种类和用量,得到最优处方:处方配比处方配比左旋多巴40%碳酸氢钠7%卡比多巴4%无水柠檬酸5%微晶纤维素20%硬脂酸镁1%甘露醇16%微粉硅胶1%PVPP 5%甜蜜素1%总计100%我们初步确定了采用高效液相色谱法作为含量测定及杂质分析手段,进行了准确度、线性、精密度等方法学验证,验证结果表明HPLC可用于含量测定和有关物质限度检测。通过压制三批片,进行了口崩片的质量研究,检查结果表明该口崩片外观呈白色、表面光滑、口感良好、无砂砾感,片重差异±7.5%,崩解时间在30s之内,在规定时间内溶出度90%,左旋多巴和卡比多巴含量均在标示量的90%~110%范围内,有关物质含量控制在杂质限度范围内,质量研究结果表明所压制的三批口崩片各项指标均符合2015版《中国药典》要求。复方制剂比单种药物疗效更好。口腔崩解片尤其适用于患有帕金森病等吞咽困难的患者,因此本复方口崩片的研究十分有价值。通过市场调研,发现宠物常患病症是关节炎,这可能与宠物平时运动量少,且经常趴在冰冷地面上有关。本课题第一部分是介绍目前宠物药市场及口崩片相关知识。第二部分是建立质量测定方法,从而对处方进行筛选及控制口崩片的质量。第三部分是确定处方及制备工艺。选择粉末直接压片法作为口崩片的制备工艺。以崩解时间、硬度、脆碎度、口感等为考察对象,通过预实验和正交试验对处方中崩解剂、填充剂、矫味剂进行了筛选,从而得到最佳处方。处方配比美洛昔康0.17微晶纤维素20乳糖30甘露醇42.83低取代羟丙基纤维素5硬脂酸镁1微粉硅胶1总计100%第四部分对考察了压制片剂的质量。结果表明按该处方制备的口崩片外观呈白色,表面光滑,片重差异±7.5%,硬度在3~5kg之间,30s内全部崩解,脆碎度1%,规定时间内的溶出度大于85%,美洛昔康含量符合要求,杂质含量小于杂质限度,各片剂主药含量相差不大。第五部分考察了片剂的稳定性情况。结果表明该口崩片长期置于高温、高湿、光照条件下不稳定。
【关键词】：卡比多巴 左旋多巴 口腔崩解片 崩解时限 正交试验 质量评价稳定性 美洛昔康 口腔崩解片 直接压片法 崩解时限 正交试验 质量评价 稳定性
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96;R943
【目录】：

• 第一篇 一种治疗帕金森药物口腔崩解片的药学研究3-49
• 摘要3-4
• ABSTRACT4-13
• 第一章 绪论13-17
• 1.1 帕金森病简介13
• 1.2 国内外研究现状13-14
• 1.2.1 治疗13-14
• 1.2.2 剂型14
• 1.3 常见药物简介14-16
• 1.3.1 卡比多巴14
• 1.3.2 左旋多巴14-15
• 1.3.3 盐酸苄丝肼15-16
• 1.4 本课题的研究内容16
• 1.4.1 基本处方和制备工艺的确定16
• 1.4.2 质量检测手段的确定及方法学验证16
• 1.4.3 片剂的质量研究16
• 1.4.4 片剂的稳定性研究16
• 1.5 本章总结16-17
• 第二章 初步质量检测方法的建立17-18
• 2.1 崩解时限检测方法17
• 2.1.1 静置试管法17
• 2.1.2 崩解仪法17
• 2.1.3 崩解仪改良法17
• 2.1.4 口腔法17
• 2.2 硬度检测方法17
• 2.3 脆碎度检测方法17-18
• 第三章 复方左旋多巴口腔崩解片的处方及工艺研究18-24
• 3.1 实验试剂及仪器18-19
• 3.1.1 实验试剂18
• 3.1.2 实验仪器18-19
• 3.2 复方左旋多巴口腔崩解片规格的确定19
• 3.3 处方筛选19-22
• 3.3.1 崩解剂的筛选19-20
• 3.3.2 泡腾剂用量的筛选20-21
• 3.3.3 填充剂的筛选21
• 3.3.4 片剂硬度的筛选21-22
• 3.4 处方优化22-24
• 第四章 复方左旋多巴口腔崩解片的质量研究24-43
• 4.1 材料和仪器24-25
• 4.2 外观25
• 4.3 鉴别25
• 4.3.1 左旋多巴鉴别25
• 4.3.1.1 化学法鉴别25
• 4.3.1.2 光谱法鉴别25
• 4.3.2 卡比多巴鉴别25
• 4.3.2.1 化学法鉴别25
• 4.3.2.2 光谱法鉴别25
• 4.4 片重差异25-26
• 4.5 硬度26
• 4.6 脆碎度26
• 4.7 崩解时限26
• 4.8 含量及含量均匀度26-39
• 4.8.1 分析方法的选择26-27
• 4.8.2 分析方法的验证27-38
• 4.8.2.1 紫外扫描27
• 4.8.2.2 检测波长的选择27
• 4.8.2.3 色谱条件的选择27
• 4.8.2.4 系统适用性27-29
• 4.8.2.5 专属性29-32
• 4.8.2.6 线性32-34
• 4.8.2.7 准确度34-35
• 4.8.2.8 精密度35-36
• 4.8.2.9 耐用性36
• 4.8.2.10 范围36-37
• 4.8.2.11 定量限37
• 4.8.2.12 检测限37-38
• 4.8.3 含量及含量均匀度测定38-39
• 4.8.3.1 测定方法38
• 4.8.3.2 含量测定38
• 4.8.3.3 含量测定结果38
• 4.8.3.4 含量均匀度测定38-39
• 4.8.3.5 含量均匀度测定结果39
• 4.9 溶出度39-42
• 4.9.1 测定方法39
• 4.9.2 标准曲线的制备39-41
• 4.9.3 溶出度的测定41
• 4.9.4 溶出度测定结果41-42
• 4.10 有关物质42-43
• 4.10.1 测定方法42
• 4.10.2 方法学验证42
• 4.10.3 有关物质的测定42-43
• 第五章 复方左旋多巴口崩片的稳定性研究43-46
• 5.0 样品批次43
• 5.1 包装及放置条件43
• 5.2 考察项目43
• 5.3 实验结果及讨论43-46
• 5.3.1 影响因素试验结果43-44
• 5.3.1.1 外观43
• 5.3.1.2 片重43-44
• 5.3.1.3 有关物质44
• 5.3.2 加速试验结果44-45
• 5.3.2.1 外观44
• 5.3.2.2 片重44-45
• 5.3.2.3 有关物质45
• 5.3.3 讨论45-46
• 全文总结46-47
• 参考文献47-49
• 第二篇 一种宠物用药的药学研究49-86
• 摘要49-50
• ABSTRACT50-52
• 第一章 综述52-57
• 1.1 宠物药市场分析52
• 1.2 口腔崩解片简介52-56
• 1.2.1 口腔崩解片的定义52
• 1.2.2 口腔崩解片的特点52
• 1.2.3 口腔崩解片的常用辅料52-54
• 1.2.3.1 乳糖52-53
• 1.2.3.2 甘露醇53
• 1.2.3.3 可压性淀粉53
• 1.2.3.4 微晶纤维素（MCC）53
• 1.2.3.5 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）53
• 1.2.3.6 交联聚维酮（PVPP）53
• 1.2.3.7 交联羧甲基淀粉钠（CMS-Na）53
• 1.2.3.8 交联羧甲基纤维素钠（CMC-Na）53
• 1.2.3.9 硬脂酸镁53
• 1.2.3.10 微粉硅胶53-54
• 1.2.4 口腔崩解片的制备工艺54-56
• 1.2.4.1 粉末直接压片法54
• 1.2.4.2 湿法制粒工艺54
• 1.2.4.3 干法制粒压片法54-55
• 1.2.4.4 冷冻干燥法55
• 1.2.4.5 喷雾干燥工艺55-56
• 1.3 美洛昔康简介56-57
• 第二章 初步质量检测方法的建立57-58
• 2.1 崩解时限检测方法57
• 2.1.1 静置试管法57
• 2.1.2 崩解仪法57
• 2.1.3 崩解仪改良法57
• 2.1.4 口腔法57
• 2.2 硬度检测方法57
• 2.3 脆碎度检测方法57-58
• 第三章 处方筛选及制备58-64
• 3.1 实验试剂及仪器58-59
• 3.1.1 实验试剂58
• 3.1.2 实验仪器58-59
• 3.2 处方筛选59-63
• 3.2.1 基本处方的制定59
• 3.2.2 填充剂的筛选59-60
• 3.2.3 崩解剂的筛选60-61
• 3.2.4 硬度的筛选61
• 3.2.5 正交试验确定最优处方61-62
• 3.2.6 实验结果及讨论62-63
• 3.3 美洛昔康口崩片工艺验证及制备63-64
• 第四章 美洛昔康口崩片的质量评价64-79
• 4.1 材料和仪器64
• 4.2 性状64
• 4.3 鉴别64-65
• 4.3.1 化学法鉴别64-65
• 4.3.2 光谱法鉴别65
• 4.4 片重差异65
• 4.5 硬度65
• 4.6 脆碎度65-66
• 4.7 崩解时限66
• 4.8 含量及含量均匀度66-76
• 4.8.1 分析方法的选择66
• 4.8.2 分析方法的验证66-75
• 4.8.2.1 紫外扫描66-67
• 4.8.2.2 检测波长的选择67
• 4.8.2.3 色谱条件的选择67
• 4.8.2.4 专属性试验67-71
• 4.8.2.4.1 辅料干扰性67-69
• 4.8.2.4.2 强制降解试验69-71
• 4.8.2.5 线性71-72
• 4.8.2.6 准确度72
• 4.8.2.7 精密度72-73
• 4.8.2.8 耐用性73-74
• 4.8.2.9 范围74
• 4.8.2.10 定量限74-75
• 4.8.2.11 检测限75
• 4.8.3 含量及含量均匀度测定75-76
• 4.8.3.1 测定方法75
• 4.8.3.2 含量测定75
• 4.8.3.3 含量测定结果75-76
• 4.8.3.4 含量均匀度测定76
• 4.8.3.5 含量均匀度测定结果76
• 4.9 溶出度76-78
• 4.9.1 测定方法76
• 4.9.2 标准曲线的制备76-77
• 4.9.3 溶出度的测定77
• 4.9.4 溶出度测定结果77-78
• 4.10 有关物质78-79
• 4.10.1 测定方法78
• 4.10.2 方法学验证78
• 4.10.3 有关物质的测定78-79
• 第五章 美洛昔康口崩片的稳定性研究79-83
• 5.1 样品批次79
• 5.2 包装及放置条件79
• 5.3 考察项目79
• 5.4 影响因素实验79
• 5.4.1 高温试验79
• 5.4.2 高湿试验79
• 5.4.3 光照试验79
• 5.5 加速实验79-80
• 5.6 长期实验80
• 5.7 实验结果及讨论80-83
• 5.7.1 影响因素试验结果80-81
• 5.7.1.1 外观80
• 5.7.1.2 片重80
• 5.7.1.3 有关物质80-81
• 5.7.2 加速试验结果81-82
• 5.7.2.1 外观81
• 5.7.2.2 片重81-82
• 5.7.2.3 有关物质82
• 5.7.3 讨论82-83
• 全文总结83-84
• 参考文献84-86
• 致谢86-87
• 攻读学位期间发表的论文87-88

【参考文献】

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本文编号：320263