国外创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法及其对我国的启示

发布时间：2021-05-25 11:37

　　Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法已成为国外新药研发的热点问题之一,及时引进国外新方法对提升我国Ⅰ期临床试验水平具有实际意义。本文从基于规则、基于模型和基于模型辅助的设计方法 3个方面较系统介绍了目前国际主流Ⅰ期临床试验剂量探索方法。从有效性、安全性、可靠性3个层面介绍了国外新方法的评价指标和评价结果。结果显示,以BOIN、键盘、mT PI-2为代表的基于模型辅助的设计方法和以CRM为代表的基于模型的设计方法明显优于我国目前惯用的3+3设计。模型辅助设计方法和基于模型设计的方法具有相似的准确性但简单易用。在分析国外Ⅰ期临床试验剂量探索方法发展经验的基础上,探讨了引进国外新方法对提升我国创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计水平的四点启示。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(15)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 方法介绍
    1.1 基于规则的设计方法———3+3设计及其变体
    1.2 基于模型的设计方法———连续重评估方法及其变体
    1.3 基于模型辅助的设计方法
        1.3.1 改进的毒性概率区间设计(modified toxicity probability interval,m TPI)
        1.3.2 键盘设计(keyboard)[7]
        1.3.3 贝叶斯最优区间设计(Bayesian optimal in-terval design,BOIN[27-28])
2 方法评价
    2.1 准确性评价指标
    2.2 安全性评价指标
    2.3 可靠性评价指标
    2.4 评价结果
3 启示


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的风险管理[J]. 赵淑华,刘晓红,江旻.  中国新药杂志. 2020(07)
[2]基于风险的Ⅰ期临床试验质量管理探讨[J]. 汶柯,柴栋,王瑾,王睿.  中国新药杂志. 2019(13)
[3]Ⅰ期临床试验最大耐受剂量探索新方法——贝叶斯最优区间设计介绍[J]. 刘晋,邵凤,王璐,李天萍.  中国卫生统计. 2018(06)
[4]每周紫杉醇和顺铂同步三维适形盆腔放疗原发宫颈癌的Ⅰ期临床研究[J]. 朱丽红,姜伟娟,田素青,曲昂,王俊杰,胡克,张福泉.  中华肿瘤防治杂志. 2016(15)
[5]低分割高剂量适形放疗同步吉西他滨治疗胰腺癌的Ⅰ期临床研究[J]. 穆晓峰,王迎选,宁健,曹京旭,吴芳,史铭,李韧.  临床肿瘤学杂志. 2011(07)



本文编号：3205270