伏立康唑联合用药的相互作用研究

发布时间：2021-06-01 05:19

　　目的1评估伏立康唑与糖皮质激素联合应用时可能产生的药物-药物相互作用（drug-drug interactions,DDIs）,指导临床合理用药。2评估伏立康唑与他莫昔芬联合应用时可能产生的DDIs,指导临床合理用药。3评估伏立康唑与环孢素在异基因造血干细胞移植患者中联合应用时可能产生的DDIs,指导临床合理用药。方法1伏立康唑与糖皮质激素间的药物相互作用研究结合伏立康唑与糖皮质激素的理化性质参数和体外相关的酶促动力学参数,分别建立它们在健康人中的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型,模拟伏立康唑与糖皮质激素在体内的血药浓度-时间曲线,并用实测的血药浓度数据验证模型的可靠性。然后用已经验证的PBPK模型模拟伏立康唑与糖皮质激素联合应用时的DDIs,评估这两种药物间相互作用的大小。2伏立康唑与他莫昔芬间的药物相互作用研究结合伏立康唑与他莫昔芬的理化性质参数和体外相关的酶促动力学参数,分别建立它们在健康人中的PBPK模型,模拟伏立康唑与他莫昔芬在体内的血药浓度-时间曲线,并用实测的血药浓度数据验证模型的可靠性。然后用已经验证... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

伏立康唑的结构

120 4.81 4.90144 3.44 3.52图1.1 血药浓度-时间曲线提取浓度与实测浓度的Bland-Altman分析图1.2.2 伏立康唑 PBPK 模型的建立及验证结合伏立康唑的相关理化性质参数和体外酶促动力学参数建立其 PBPK 模型。通过所建的模型可以得到伏立康唑的组织-血浆分配比，此值可以大致反映出伏立康唑对人体不同组织的亲和力情况，结果见表 1.4。

[40]，其验证结果见表1.5。通过图1.2可以看出，模拟所得到的伏立康唑血药浓度-时间曲线与文献中实测的血药浓度点基本拟合。根据Lynn Purkins[40]实际测得的伏立康唑血药浓度点可以得出Cmax、Tmax、AUC0→inf和AUC0→t分别为1.57 μg·mL-1、1.48 h、7.64 μg·h·mL-1、6.69 μg·h·mL-1，与模型预测值相比，Cmax、Tmax、AUC0→inf、AUC0→t的误差比值分别为1.03、1.23、1.34、1.11。根据上述结果可以看出伏立康唑各药动学参数的误差比值均在2倍范围内，由此说明所建的PBPK模型准确性较好，可以用来模拟伏立康唑与糖皮质激素间的药物相互作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]氨氯地平片在大鼠体内时间药动学研究[J]. 许金红,李永霞,栾家杰,宋建国,刘晓云.  中国药学杂志. 2017(21)
[2]异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药动学[J]. 陈文瑛,谢白露,梁峰华,姜顺军,肖翔林,蔡绍晖.  中国医院药学杂志. 2014(09)



本文编号：3209733