药物及纳米乳性质对口服吸收及淋巴转运影响的对比研究
发布时间：2021-06-06 12:42
目的:研究对比药物性质及纳米乳（Nanoemulsion,NE）中油相性质对NE促进药物口服吸收和淋巴转运的影响。方法:采用摇瓶法测定药物在水及胃肠道不同pH缓冲液中的平衡溶解度及油水分配系数（Oil-water partition coefficient,log P）。选择胃肠道可脂解的甘油三酯（大豆油（Soybean oil,SO）、中链油（Medium-chain length triglyceride,MCT））,单酯类（单亚油酸甘油酯（Maisine 35-1,MAI）和油酸乙酯（Ethyl oleate,EO））;非脂解的棕榈酸异丙酯（Isopropyl palmitate,IPP）、柠檬精油（Lemon oil,LO）和亚油酸（Linoleic acid,LOA）作为NE的油相,对NE处方及工艺进行优化;桂利嗪（Cinnarizine,CIN）和雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）作为模型药物载入NE进行基本性质评价,并对代表性、可脂解的SO-NE和非脂解的IPP-NE在体外模拟胃肠液中的稳定性进行评价。采用整体SD大鼠比较CIN和RAL及不同性质NE油相的口服生物利...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：126 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
LNE中药物（logP>5/logP<5）吸收途径[18]
广东药科大学硕士研究生学位论文5图1-2NNE的M细胞摄取途径的淋巴转运[19]Fig.1-2ThelymphatictransportofNNEthroughtheuptakerouteofMcell3口服淋巴转运综上所述，淋巴转运是LNE及NNE口服吸收过程中的重要阶段。对药物最终的口服吸收起着重要的作用，近年来，引起越来越多的研究兴趣。口服淋巴转运的研究模型已较为成熟，也有不少关于口服淋巴转运影响因素的研究。3.1淋巴转运的研究模型比较研究药物口服淋巴转运模型包括经典的肠系膜淋巴插管模型、CM阻断模型、CM体外结合模型以及M细胞摄取模型[26-30]。肠系膜淋巴插管法分为清醒的插管模型和麻醉的插管模型，插管后能够直接收集含药的淋巴液，从而得到药物的淋巴转运量。麻醉的插管模型中，大鼠全程处于麻醉状态，需要对大鼠进行颈静脉、肠系膜淋巴管以及十二指肠的三插管，颈静脉插管用于获得全身循环的药物量，肠系膜淋巴管用于收集经淋巴系统吸收的药物量，而十二指肠插管则用于给药，但此法给药不经过胃部，使药物吸收与代谢不完整，此外，难以长时间维持
广东药科大学硕士研究生学位论文8图1-3CM阻断剂的阻断机理[27,32]Fig.1-3TheblockingmechanismofCMblockers3.3影响NE中药物口服淋巴转运的因素NE可用的油相包括TG油（例如玉米油，SO，向日葵油，鱼油，棕榈油，花生油，MCT）；精油（例如百里香精油，牛至精油和柠檬草精油）；香精（例如，橘子精油，LO和酸橙精油）；难消化的油（例如碳氢化合物，石蜡和矿物油）[16]。这些油作为NE的油相，如MCT在微乳或NE中的油相比例被提高，能够增加药物转运至淋巴系统的量，而不含油相的制剂（乳化剂+助乳化剂），则对药物无淋巴转运促进作用[33]。XuQ等，利用W/ONE使黄芩苷口服生物利用度提高10倍（混悬剂为对照组），采用腹腔注射CHX阻断大鼠CM途径的淋巴转运，结果表明，NE使黄芩苷的淋巴转运量提高了40倍，说明NE不仅可以显著提高药物的口服生物利用度，还能显著提高药物的口服淋巴转运[38]。CM的形成受NE中的油相性质和药物理化性质的影响[19]。NE中脂质的链长和脂质的类型对药物的淋巴转运促进作用有显著影响。文献报道，LCT组成的乳剂对蒽醌衍生物的口服淋巴转运促进作用最为显著，MCT次之，SCT作用较弱[39]。不同的酯类型对吡罗昔康淋巴转运促进作用为，油酸乙酯>MCT>三丁酸
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷洛昔芬纳米乳的处方设计[J]. 吴永秋,杨健峰,黄传利,万君晗,黄蓓,张彩凤,龙晓英. 中国药学杂志. 2018(18)
[2]促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制及生物利用度研究[J]. 黄传利,吴永秋,黄蓓,杨健峰,万君晗,张彩凤,龙晓英. 药学学报. 2018(10)
[3]柠檬精油的化学成分分析及其抗氧化活性研究[J]. 秦轶,侯小桢,章斌,邓其海,丁心,邹利运. 食品与机械. 2014(03)
[4]盐酸雷洛昔芬平衡溶解度与表观油水分配系数的测定[J]. 卢玉梅,陈楚乔,杨凤娉,卢秀霞,何琳. 广东药学院学报. 2014(03)
[5]纳米乳的研究及其在制剂学领域的应用[J]. 于力,张钧寿,周建平. 药学进展. 2006(11)
[6]双连续相微乳液聚合特征与应用[J]. 高静,李晓,张卫英. 合成橡胶工业. 2003(05)
硕士论文
[1]脂质、P-gp抑制剂及自微乳化释药系统对紫杉醇肠淋巴转运的影响研究[D]. 蔡青青.复旦大学 2014
[2]桂利嗪环糊精包合物脂质体的研究[D]. 贾增荣.沈阳药科大学 2007
本文编号：3214404
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：126 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
LNE中药物（logP>5/logP<5）吸收途径[18]
广东药科大学硕士研究生学位论文5图1-2NNE的M细胞摄取途径的淋巴转运[19]Fig.1-2ThelymphatictransportofNNEthroughtheuptakerouteofMcell3口服淋巴转运综上所述，淋巴转运是LNE及NNE口服吸收过程中的重要阶段。对药物最终的口服吸收起着重要的作用，近年来，引起越来越多的研究兴趣。口服淋巴转运的研究模型已较为成熟，也有不少关于口服淋巴转运影响因素的研究。3.1淋巴转运的研究模型比较研究药物口服淋巴转运模型包括经典的肠系膜淋巴插管模型、CM阻断模型、CM体外结合模型以及M细胞摄取模型[26-30]。肠系膜淋巴插管法分为清醒的插管模型和麻醉的插管模型，插管后能够直接收集含药的淋巴液，从而得到药物的淋巴转运量。麻醉的插管模型中，大鼠全程处于麻醉状态，需要对大鼠进行颈静脉、肠系膜淋巴管以及十二指肠的三插管，颈静脉插管用于获得全身循环的药物量，肠系膜淋巴管用于收集经淋巴系统吸收的药物量，而十二指肠插管则用于给药，但此法给药不经过胃部，使药物吸收与代谢不完整，此外，难以长时间维持
广东药科大学硕士研究生学位论文8图1-3CM阻断剂的阻断机理[27,32]Fig.1-3TheblockingmechanismofCMblockers3.3影响NE中药物口服淋巴转运的因素NE可用的油相包括TG油（例如玉米油，SO，向日葵油，鱼油，棕榈油，花生油，MCT）；精油（例如百里香精油，牛至精油和柠檬草精油）；香精（例如，橘子精油，LO和酸橙精油）；难消化的油（例如碳氢化合物，石蜡和矿物油）[16]。这些油作为NE的油相，如MCT在微乳或NE中的油相比例被提高，能够增加药物转运至淋巴系统的量，而不含油相的制剂（乳化剂+助乳化剂），则对药物无淋巴转运促进作用[33]。XuQ等，利用W/ONE使黄芩苷口服生物利用度提高10倍（混悬剂为对照组），采用腹腔注射CHX阻断大鼠CM途径的淋巴转运，结果表明，NE使黄芩苷的淋巴转运量提高了40倍，说明NE不仅可以显著提高药物的口服生物利用度，还能显著提高药物的口服淋巴转运[38]。CM的形成受NE中的油相性质和药物理化性质的影响[19]。NE中脂质的链长和脂质的类型对药物的淋巴转运促进作用有显著影响。文献报道，LCT组成的乳剂对蒽醌衍生物的口服淋巴转运促进作用最为显著，MCT次之，SCT作用较弱[39]。不同的酯类型对吡罗昔康淋巴转运促进作用为，油酸乙酯>MCT>三丁酸
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷洛昔芬纳米乳的处方设计[J]. 吴永秋,杨健峰,黄传利,万君晗,黄蓓,张彩凤,龙晓英. 中国药学杂志. 2018(18)
[2]促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制及生物利用度研究[J]. 黄传利,吴永秋,黄蓓,杨健峰,万君晗,张彩凤,龙晓英. 药学学报. 2018(10)
[3]柠檬精油的化学成分分析及其抗氧化活性研究[J]. 秦轶,侯小桢,章斌,邓其海,丁心,邹利运. 食品与机械. 2014(03)
[4]盐酸雷洛昔芬平衡溶解度与表观油水分配系数的测定[J]. 卢玉梅,陈楚乔,杨凤娉,卢秀霞,何琳. 广东药学院学报. 2014(03)
[5]纳米乳的研究及其在制剂学领域的应用[J]. 于力,张钧寿,周建平. 药学进展. 2006(11)
[6]双连续相微乳液聚合特征与应用[J]. 高静,李晓,张卫英. 合成橡胶工业. 2003(05)
硕士论文
[1]脂质、P-gp抑制剂及自微乳化释药系统对紫杉醇肠淋巴转运的影响研究[D]. 蔡青青.复旦大学 2014
[2]桂利嗪环糊精包合物脂质体的研究[D]. 贾增荣.沈阳药科大学 2007
本文编号：3214404
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