非注射给药第三代人胰岛素有效性和安全性评价

发布时间：2021-06-08 05:23

　　研究背景:糖尿病是一种常见病和多发病,是由胰岛素分泌相对或绝对不足引起的,以血糖升高为主要特征。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,并可促进糖原、蛋白质、脂肪合成。外源性胰岛素是治疗糖尿病的主要方法,具有起效快、效果明显等优点,但胰岛素反复注射会给患者带来心理压力及身体痛苦,如:疼痛、注射部位出血、脂肪变性等,还可能引起高胰岛素血症,使病人出现低血糖、昏迷乃至休克。开发非注射剂型的胰岛素成为糖尿病治疗的热点问题。口腔中的颊黏膜和舌下黏膜含有丰富的血管,且蛋白水解酶浓度含量较低,药物可经黏膜下的血管到达全身,且给药方便,为胰岛素非注射给药提供一个新途径。本课题组前期设计了穿膜肽-胰岛素原融合蛋白（p Insulin）。p Insulin可在穿膜肽的引导下穿透皮肤或黏膜。p Insulin含有弗林蛋白酶（furin）的酶切位点,进入组织后可在furin的作用下剪去C肽,加工为成熟胰岛素,发挥其降血糖作用。研究目的:制备p Insulin胰岛素,研究其降血糖效果,评价其安全性,为p Insulin胰岛素的进一步开发应用提供理论依据。研究方法:利用大肠杆菌原核表达系统制备p Insulin蛋白;... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

pTAT-HA-HPPI4质粒图谱

第3章实验结果23图3.2pInsulin镍柱亲和层析纯化结果⑶WesternBlot鉴定纯化后的蛋白：WesternBlot结果表明：纯化后的pInsulin具有His6tag、HAtag和insulin的抗原表位，与预期结果一致。图3.3WesternBlot鉴定pInsulin结果

WesternBlot鉴定pInsulin结果

【参考文献】：
期刊论文
[1]精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价[J]. 项宗尚,宋紫辉,张慧霞,李春雨,王海荣,蔡永明,张宗鹏.  药物评价研究. 2017(05)



本文编号：3217787