BRCA1（846-871）867位突变肽的合成及其与RAD51的相互作用

发布时间：2021-06-10 22:05

　　BRCA1是一种能够参与生物体内多种生化进程的抑癌基因,若BRCA1发生突变,则患癌概率明显上升。RAD51是一种可通过HR（同源重组）来修复DNA的蛋白酶。在生物体内,BRCA1蛋白与RAD51蛋白发生相互作用,来进行DSB修复,这可有效抑制癌症的发生。基于此,本论文选取BRCA1（846-871）肽片段作为母本,选取RAD51（158-180）、RAD51（181-200）片段肽作为靶标,研究两者之间的作用。通过计算机模拟手段,对BRCA1（846-871）的867位谷氨酰胺（Q）进行单突变设计和作用效果筛选,从中选取理论作用效果较好的14条单突变肽,采用SPPS（固相合成法）合成 RAD51（158-180）、RAD51（181-200）、BRCA1（846-871）及14条单突变肽,用RP-HPLC对这17条多肽进行分离纯化,选用电喷雾质谱法（ESI-MS）对多肽进行了结构表征,得到纯度均大于90%的目标多肽。用圆二色（CD）光谱、荧光光谱法,分别对稀溶液条件下的BRCA1肽与靶肽RAD51（158-180）、RAD51（181-200）进行作用效果研究。向靶肽 RAD51（1... 

【文章来源】：河南工业大学河南省

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图１国家癌症中心：２０１７最新中国肿瘤现状和趋势??

Ｂｒｅａｋ，双链ＤＮＡ断裂）修复时，可结合如ｐ５３、ＲＡＤ５１等蛋白及蛋白酶，从而??形成不同的物质。其中，ＢＲＣＡ１蛋白可与ＲＡＤ５１（ＤＮＡ的同源重组酶）蛋白酶，??两者共同参与ＤＮＡ的双链断裂修复，机理如图２所示。综上发现，研究与乳腺??癌出卿５１〇３！？＾）相关的易感基因１出１＾八１）与同源重组毋１１）酶－１１＾５１蛋白酶之??间的相互作用及作用机理，对于癌症的病发研究、预后性检测以及治疗方案的优??化，具有重要的意义。??ＢＲＣＡ－１?：??ＡＴＭ?＇?｜?ＢＲＣＡ－２??Ｕｉｉ＇．．??Ｊ?／ＪＪＪ??图２?ＢＲＣＡ１与ＲＡＤ５１参与ＤＮＡ修复机理??２??

河南工业大学硕士学位论文????ＢＲＣＡ１?和?ＲＡＤ５１?简介??．１?ＢＲＣＡ１白勺结构与功能??ＢＲＣＡ（Ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｇｅｎｅ，乳腺癌易感基因）（图?３）是一种重要的??肿瘤产生的基因［６］，能够与多种抑制肿瘤产生的基因发生作用，共同抑制肿??癌症的产生［７］，同时可调控细胞的正常生长周期，在细胞的Ｓ、Ｇ２／Ｍ期发挥??要作用。经长期探索，ＢＲＣＡ又被分离为ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２。临床数据显示，??ＣＡ１发生突变的个体，往往伴随着高乳腺癌、卵巢癌的病发率，其中，患乳??癌的风险约为４５％－８０％之间；ＢＲＣＡ２基因突变携带者，患乳腺癌的风险约为??％－８５％。据ＡＣＳ（美国癌症学会）调查，美国人携带ＢＲＣＡ１突变基因的概率约??１／１２００－１／６００；德系犹太人的ＢＲＣＡ１突变基因的比例高于美国；而亚裔人的??带比例则较低［８］。??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3223183