免疫负调控因子TIPE2改善APP/PS1小鼠的认知缺陷及其机制研究

发布时间：2021-06-17 03:13

　　研究目的:神经炎症是阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）的病理过程中重要的一部分。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2（Tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like 2,TNFAIP8L2,TIPE2）是负调控固有性和适应性免疫反应的免疫负调控因子。本项研究旨在探索TIPE2是否参与了阿尔茨海默症的病理进程及其可能的参与机制。研究方法:1.恐惧条件测试和Y迷宫这两种关于学习记忆的行为学的评价方法比较了发育过程中APP/PS1转基因鼠和同龄的野生型鼠行为学的变化。2.免疫荧光观察发育过程中β淀粉样蛋白在APP/PS1转基因小鼠大脑中的沉积变化。3.q PCR和Western blot检测发育过程中APP/PS1转基因小鼠大脑中TIPE2基因和蛋白表达水平的变化。4.脑定位注射腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）使APP/PS1转基因小鼠海马内高表达TIPE2,观察高表达TIPE2对其行为学的影响。5.q PCR和Western blot检测APP/PS1小鼠大脑内过表达TIPE2后,对其脑内炎症... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
第一部分 TIPE2在APP/PS1 转基因小鼠发育过程中的表达变化
    材料与方法
        1.实验材料
        2.实验方法
            2.1 APP/PS1 转基因鼠基因鉴定
            2.2 行为学评价
            2.3 Aβ在APP/PS1 转基因鼠大脑中的沉积
            2.4 APP/PS1 转基因鼠大脑中TIPE2 mRNA表达水平分析
            2.5 APP/PS1 转基因鼠大脑中TIPE2 蛋白表达水平分析
            2.6 APP/PS1 转基因小鼠大脑内小胶质细胞的变化
        3.统计学处理
    结果
        1.APP/PS1 转基因鼠的基因表型鉴定
        2.APP/PS1 转基因小鼠呈年龄依赖性出现认知障碍
        3.β-淀粉样蛋白在APP/PS1 转基因小鼠大脑中的沉积变化
        4.TIPE2在APP/PS1 转基因鼠大脑中的表达变化
        5.小胶质细胞在APP/PS1 转基因小鼠大脑海马中的形态变化
    讨论
第二部分 TIPE2 改善APP/PS1 转基因小鼠的认知缺陷并降低其脑内的炎症水平
    材料与方法
        1.实验材料
        2.实验方法
            2.1 APP/PS1 转基因鼠海马中高表达TIPE
            2.2 行为学评价
            2.3 APP/PS1 转基因小鼠大脑内TIPE2 高表达的确认
            2.4 APP/PS1 转基因小鼠大脑海马中过表达TIPE2 之后小胶质细胞形态变化。 ..
            2.5 TIPE2对APP/PS1 转基因小鼠大脑内炎症水平的影响
        3.数据分析
    结果
        1.APP/PS1 转基因小鼠大脑海马中过表达TIPE
        2.TIPE2 改善APP/PS1 转基因小鼠的认知缺陷
        3.TIPE2 具有保护小胶质细胞的作用
        4.TIPE2 降低APP/PS1 转基因鼠大脑的炎症水平
    讨论
结论
论文不足与设想
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3234347