基于分子模拟的多靶点抗肿瘤药物布加替尼（Brigatinib）的作用机制研究

发布时间：2021-06-19 10:20

　　目的探讨多靶点抗肿瘤药物布加替尼的分子作用机制和潜在作用靶点。方法研究采用Autodock 4.0及Gromacs将蛋白靶点与布加替尼进行分子对接及动力学分析,并采用PharmMapper反向分子对接技术,预测了布加替尼的其他潜在作用靶点。结果经研究初步阐明了布加替尼与ROS1、FLT3及EGFR^L858R相互作用模式,具有较稳定的氢键和疏水等作用力。同时发现髓细胞表达触发受体Ⅰ、NAD（P）H苯醌脱氢酶、前列环素D合成酶等可能是布加替尼的其他潜在靶点。结论布加替尼与其作用靶点ROS1、FLT3和EGFR^L858R的相互作用机制合理,结合稳定,为布加替尼治疗肿瘤作用机制的深入研究、药物设计及临床用药指导提供了理论依据和线索。 

【文章来源】：海峡药学. 2020,32(10)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

布加替尼与FLT3蛋白的对接结果,包括蛋白骨架RMSD值(A),关键氨基酸残基贡献度(B),

布加替尼与EGFRL858R蛋白的对接结果,包括蛋白骨架RMSD值(A),关键氨基酸残基贡献度(B),

表1 布加替尼预测潜在靶点 Rank PDB ID Target Name Fit Score Normalized Fit Score z′-score 1 1Q8M Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 2.971 0.9904 1.15096 2 3GAM Ribosyldihydronicotinamide dehydrogenase [quinone] 2.969 0.9898 1.09514 3 2VD0 Glutathione-requiring prostaglandin D synthase 2.944 0.9812 1.07371 4 1RS0 Complement factor B 2.932 0.9775 0.960566 5 1YA8 Liver carboxylesterase 1 2.906 0.9687 0.936534 6 1EUB Collagenase 3 2.885 0.9617 0.721394 7 1T9R cGMP-specific 3,5-cyclic phosphodiesterase 2.875 0.9584 1.05437 8 1PMV Mitogen-activated protein kinase 10 2.872 0.9573 0.552824 9 2C3I Proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Pim-1 2.87 0.9566 0.798452 10 2PIN Thyroid hormone receptor beta 2.865 0.9549 0.648881图3 布加替尼与FLT3蛋白的对接结果,包括蛋白骨架RMSD值(A),关键氨基酸残基贡献度(B),


本文编号：3237630