阿尔茨海默症诊疗剂—二腈异佛尔酮衍生物的设计、合成及评价

发布时间：2021-06-29 18:12

　　阿尔茨海默症（AD）是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征的慢性中枢神经退行性疾病。AD患者的主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍,人格改变及语言障碍等神经精神症状,AD会严重影响患者社交、职业与生活功能。AD的发病机制因涉及诸多因素,故尚未明确。目前仅有的是基于有限观察基础上的推测和假设,包括胆碱能假说、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、金属离子假说、炎症和免疫学说等。其中Aβ级联假说被人们广泛认可,该假说认为,在AD发生的早期,由于其前体蛋白基因等的突变,导致Aβ异常沉积,形成Aβ斑块。这些斑块会导致氧化应激、炎症等,最终导致神经元退化和丢失。鉴于Aβ斑块是AD发病早期的病因,研究能够检测并治疗Aβ斑块的小分子化合物,对于AD的早期检测和治疗是非常有意义的。在文献调研的基础上,结合前人的研究工作,本论文的主要内容包括:（1）概述了AD的病理机制、研究进展以及用于AD中Aβ斑块的药物的研究进展。（2）抗AD药物的设计与合成,以二腈异佛尔酮作为基本片段,连接经多胺修饰的芳香醛和萘内酰胺醛,合成了两个系列的化合物:第一个系列是在芳香醛的4位进行修饰,与二腈异佛尔... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：118 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

淀粉样蛋白级联假说

阿尔茨海默症诊疗剂—二腈异佛尔酮衍生物的设计、合成及评价26图2-1化合物7c的核磁共振氢谱由核磁共振碳谱图（图2-2）可知，高场区有9个碳信号，分别为二腈异佛尔酮上的5个碳和对位取代胺链上的6个碳。化学位移在75.48ppm处的碳信号为丙二腈上的碳，低场区化学位移在110-170ppm之间共有11个碳信号，分别为二腈异佛尔酮上的5个碳和连接基团双键上的2个碳以及苯环上的6个碳。结合质谱数据分析，证实所合成的目标化合物为7c。图2-2化合物7c的核磁共振碳谱

阿尔茨海默症诊疗剂—二腈异佛尔酮衍生物的设计、合成及评价26图2-1化合物7c的核磁共振氢谱由核磁共振碳谱图（图2-2）可知，高场区有9个碳信号，分别为二腈异佛尔酮上的5个碳和对位取代胺链上的6个碳。化学位移在75.48ppm处的碳信号为丙二腈上的碳，低场区化学位移在110-170ppm之间共有11个碳信号，分别为二腈异佛尔酮上的5个碳和连接基团双键上的2个碳以及苯环上的6个碳。结合质谱数据分析，证实所合成的目标化合物为7c。图2-2化合物7c的核磁共振碳谱


本文编号：3256913