胶原蛋白/双醛化纤维素纳米晶须复合膜的制备、表征及其眼部给药研究
发布时间：2021-06-30 19:49
目前,针对眼部疾病以及眼外伤的有效给药方式仍是困扰全世界的难题之一。滴眼剂是临床最常见的眼用剂型,但其药物生物利用度极低,需要多次给药以保持疗效。本文旨在利用胶原蛋白（Collagen,Col）和纤维素纳米晶须（Cellulose Nanocrystals,CNC）制备一种具有高强度的可降解薄膜,可植入眼内缓慢释放药物,提高药物生物利用度和依从性,提供一种更安全、有效且便捷的眼部给药方式。以棉状纸浆为原料,利用浓硫酸水解法制得CNC,并通过高碘酸钠氧化法将醛基引入CNC表面,获得具有不同氧化度的双醛化纤维素纳米晶须（Dialdehyde Cellulose Nanocrystals,DAC）。利用透射电子显微镜、原子力显微镜、X射线衍射仪、纳米粒度仪以及傅里叶变换红外光谱仪对晶须的结构和性质进行表征。通过减压抽滤法制备了两种具有不同结构的Col/DAC复合膜,混合均匀的C/Dn（x）-DFN膜以及层层组装的C/Dn-IBP-m膜。C/Dn（x）-DFN膜是通过抽滤Col与DAC的混合溶液,并利用浸泡法装载双氯芬酸钠（Diclofenac Sodium,DFN）溶液制备而成的。C/Dn（...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
拉坦前列素洗脱型角膜接触镜（a）；抗TNF-αDDS（b）；可注射的皮质类固醇玻璃体植入物（Iluvien）（c）
三条 α-螺旋链通过非共价相互作用（主要为氢键作用）组装形成三螺旋结构，如图1-2 所示，形成同种或异种三聚体[24, 25]。这种结合方式使胶原螺旋具有良好的构象稳定性。当胶原蛋白受热变性时，分子中相对较弱的非共价相互作用被破坏，但共价键保持
图 1-3 CAC-ECT 凝胶眼部药物传递示意图[37]Figure 1-3 Schematic of CAC-ECT hydrogel for ocular drug delivery由于胶原本身较差的机械强度和易降解性，胶原蛋白基眼部植入物通常由胶原合物材料复合而成。植入物的制备方式也逐渐多样化，可以通过干燥、抽滤等原溶液制备成薄膜进行应用，也可以通过冷冻干燥、3D 打印、、静电纺丝、激晶体沉淀等方法制备成三维（3D）海绵和凝胶的形式进行应用[38, 39]。此外，交联反应的发生，这些胶原基植入物的机械性能可以得到显著改善。交联方式理交联、化学交联以及生物酶交联。物理交联法即借助紫外线或热源辐射诱导合，但紫外线照射（UV）和脱氢热处理（DHT）在增强材料拉伸强度的同时分子结构产生一定的破坏[39, 40]。化学交联的技术则更加多样化，戊二醛等醛类二亚胺类化合物、京尼平以及异氰酸酯家族均可用于交联胶原支架[23, 41-43]。化学交联技术都会在材料中留下残留物，降低了材料的生物相容性。生物酶交用转谷氨酰胺酶等酶交联剂增强胶原基生物材料的拉伸强度和抗酶性[44, 45]。材的控制关键在于对酶活力的控制，这与化学交联技术相比相对困难。此外，使合技术消除了化学残留物产生细胞毒性效应的风险，但引入的生物酶是否会引
【参考文献】：
期刊论文
[1]二醛纤维素交联壳聚糖膜的制备及其染料吸附性能[J]. 华峰,田秀枝,闫德东,蒋学. 功能高分子学报. 2018(01)
[2]Ocular drug delivery systems:An overview[J]. Ashaben Patel,Kishore Cholkar,Vibhuti Agrahari,Ashim K Mitra. World Journal of Pharmacology. 2013(02)
[3]苦参碱滴眼液对家兔实验性眼炎的药效学研究[J]. 郑马庆,潘伟娜,朱延勤. 中药新药与临床药理. 2003(02)
[4]双氯芬酸胆碱滴眼液对兔眼炎症模型抗炎效果观察[J]. 阎素清,张幼梅,刘利娥,刘洁,阎晓贤. 郑州大学学报(医学版). 2002(02)
本文编号：3258380
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
拉坦前列素洗脱型角膜接触镜（a）；抗TNF-αDDS（b）；可注射的皮质类固醇玻璃体植入物（Iluvien）（c）
三条 α-螺旋链通过非共价相互作用（主要为氢键作用）组装形成三螺旋结构，如图1-2 所示，形成同种或异种三聚体[24, 25]。这种结合方式使胶原螺旋具有良好的构象稳定性。当胶原蛋白受热变性时，分子中相对较弱的非共价相互作用被破坏，但共价键保持
图 1-3 CAC-ECT 凝胶眼部药物传递示意图[37]Figure 1-3 Schematic of CAC-ECT hydrogel for ocular drug delivery由于胶原本身较差的机械强度和易降解性，胶原蛋白基眼部植入物通常由胶原合物材料复合而成。植入物的制备方式也逐渐多样化，可以通过干燥、抽滤等原溶液制备成薄膜进行应用，也可以通过冷冻干燥、3D 打印、、静电纺丝、激晶体沉淀等方法制备成三维（3D）海绵和凝胶的形式进行应用[38, 39]。此外，交联反应的发生，这些胶原基植入物的机械性能可以得到显著改善。交联方式理交联、化学交联以及生物酶交联。物理交联法即借助紫外线或热源辐射诱导合，但紫外线照射（UV）和脱氢热处理（DHT）在增强材料拉伸强度的同时分子结构产生一定的破坏[39, 40]。化学交联的技术则更加多样化，戊二醛等醛类二亚胺类化合物、京尼平以及异氰酸酯家族均可用于交联胶原支架[23, 41-43]。化学交联技术都会在材料中留下残留物，降低了材料的生物相容性。生物酶交用转谷氨酰胺酶等酶交联剂增强胶原基生物材料的拉伸强度和抗酶性[44, 45]。材的控制关键在于对酶活力的控制，这与化学交联技术相比相对困难。此外，使合技术消除了化学残留物产生细胞毒性效应的风险，但引入的生物酶是否会引
【参考文献】：
期刊论文
[1]二醛纤维素交联壳聚糖膜的制备及其染料吸附性能[J]. 华峰,田秀枝,闫德东,蒋学. 功能高分子学报. 2018(01)
[2]Ocular drug delivery systems:An overview[J]. Ashaben Patel,Kishore Cholkar,Vibhuti Agrahari,Ashim K Mitra. World Journal of Pharmacology. 2013(02)
[3]苦参碱滴眼液对家兔实验性眼炎的药效学研究[J]. 郑马庆,潘伟娜,朱延勤. 中药新药与临床药理. 2003(02)
[4]双氯芬酸胆碱滴眼液对兔眼炎症模型抗炎效果观察[J]. 阎素清,张幼梅,刘利娥,刘洁,阎晓贤. 郑州大学学报(医学版). 2002(02)
本文编号：3258380
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