生物活性肽Vglycin治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病作用机理
发布时间：2021-07-03 00:09
2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）均属于全球广泛流行的代谢综合征,肥胖是诱发两种疾病的最主要因素,胰岛素抵抗则是二者的致病机制之一。导致肥胖的原因有很多,从代谢组学的角度来看,最主要的原因是能量过剩的饮食习惯和缺乏运动的生活方式。肥胖一方面会引发多种器官和组织的胰岛素抵抗,另一方面产生的多种炎性因子又能进一步加剧胰岛素抵抗的程度。2型糖尿病的临床典型症状就是持续的高血糖和胰岛素抵抗,二者的共同作用会造成糖耐量受损。非酒精性脂肪肝病除了表现出胰岛素抵抗这一病理特征外,还有肝功能异常、肝脏脂肪变性和肝细胞甘油三酯增多等现象。控制好患者的血糖水平是治疗2型糖尿病的关键,同时也是预防或延缓糖尿病并发症发生的关键。医学和生物学工作者一直致力于寻找到更加安全有效的药物来治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病。生物活性肽Vglycin是本实验室研究人员从萌发的豌豆种子和大豆种子中分离出的一个含有37个氨基酸的多肽。前期研究中发现Vglycin可以使2型糖尿病Wistar受损空腹血糖得到恢复。基于对Vglycin的初步研究,我们认为Vglycin在治疗2型糖尿病以及非酒精性脂肪肝病上会有很...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
基因和环境在2型糖尿病发生中的作用[19]Figure1-2.Roleofgenesandtheenvironmentinthedevelopmentofobesityandtype2diabetes.
图1-4非酒精性脂肪肝疾病病理生理学[130]Fig. 1-4. Pathophysiology ofNAFLD/NASHObesity and metabolic syndrome lead to adipose tissue (AT) dysfunction causing the release of excessFFAs from the adipocytes into the portal circulation, which leads to accumulation of excess TGs in thehepatocytes. In addition to FFAs,the adipocytes release increased levels of inflammatory mediators,MCP-1 and IL-6, anddecreased levels of adiponectin. Furthermore, the gut releases bacterial products,such asLPS and other PAMPs and DAMPS, which enter the liver and activate pattern recognitionreceptors, such as the TLR4 and NLRP3 inflammasome, among others, on KCs (and otherimmunecells), hepatocytes, and HSCs, to produce inflammatory mediators like ROS, IL-1 b, TNF-a,Inos,and IL-6, which, in turn, promote hepatocyte injury and IR and inflammation in thehepaticimmune cells and activate fibrogenesis in the stellate cells, thereby accelerating NASHprogression. In addition, hepatic iron overload leads to oxidative stress and NF-kB–mediatedinflammation, promoting NAFLD progression. iNOS, inducible nitric oxide synthase; TGF,transforming growth factor.1.6 非酒精性脂肪肝疾病的治疗
的 Vglycin 生理盐水溶液进行口腔灌胃给药，直至动物实验结束，实验流程如图 2-3所示。图2-3 2型糖尿病小鼠模型构建Figure 2-3 T2D mouse experimental model strategy2.3.2 空腹血糖和随机血糖检测在高脂饲料喂养 3 个月后完成各组小鼠相应的造模处理，每日对治疗组小鼠（HFD+Vglycin 组和 HFD+STZ+Vglycin 组）进行 Vglycin 给药治疗，开始给药治疗1 周后每周检测一次各组小鼠空腹血糖或随机血糖，采血时用手术刀片在鼠尾最末端切割一条小口，挤出受试所需血量即可，用碘伏消毒后放回鼠笼，注意观察防止感染或者断尾现象的发生。2.3.3 葡萄糖耐受试验（GTT）口服葡萄糖耐受试验（Oral glucose tolerance test，OGTT）和腹腔注射葡萄糖耐受实验（Intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）分别在实验前将小鼠禁食过夜（16h），以 1.5g/kg body weight 的葡萄糖溶液进行灌胃或腹腔注射处理
【参考文献】：
期刊论文
[1]Fructose as a key player in the development of fatty liver disease[J]. Metin Basaranoglu,Gokcen Basaranoglu,Tevfik Sabuncu,Hakan Sentürk. World Journal of Gastroenterology. 2013(08)
本文编号：3261452
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
基因和环境在2型糖尿病发生中的作用[19]Figure1-2.Roleofgenesandtheenvironmentinthedevelopmentofobesityandtype2diabetes.
图1-4非酒精性脂肪肝疾病病理生理学[130]Fig. 1-4. Pathophysiology ofNAFLD/NASHObesity and metabolic syndrome lead to adipose tissue (AT) dysfunction causing the release of excessFFAs from the adipocytes into the portal circulation, which leads to accumulation of excess TGs in thehepatocytes. In addition to FFAs,the adipocytes release increased levels of inflammatory mediators,MCP-1 and IL-6, anddecreased levels of adiponectin. Furthermore, the gut releases bacterial products,such asLPS and other PAMPs and DAMPS, which enter the liver and activate pattern recognitionreceptors, such as the TLR4 and NLRP3 inflammasome, among others, on KCs (and otherimmunecells), hepatocytes, and HSCs, to produce inflammatory mediators like ROS, IL-1 b, TNF-a,Inos,and IL-6, which, in turn, promote hepatocyte injury and IR and inflammation in thehepaticimmune cells and activate fibrogenesis in the stellate cells, thereby accelerating NASHprogression. In addition, hepatic iron overload leads to oxidative stress and NF-kB–mediatedinflammation, promoting NAFLD progression. iNOS, inducible nitric oxide synthase; TGF,transforming growth factor.1.6 非酒精性脂肪肝疾病的治疗
的 Vglycin 生理盐水溶液进行口腔灌胃给药，直至动物实验结束，实验流程如图 2-3所示。图2-3 2型糖尿病小鼠模型构建Figure 2-3 T2D mouse experimental model strategy2.3.2 空腹血糖和随机血糖检测在高脂饲料喂养 3 个月后完成各组小鼠相应的造模处理，每日对治疗组小鼠（HFD+Vglycin 组和 HFD+STZ+Vglycin 组）进行 Vglycin 给药治疗，开始给药治疗1 周后每周检测一次各组小鼠空腹血糖或随机血糖，采血时用手术刀片在鼠尾最末端切割一条小口，挤出受试所需血量即可，用碘伏消毒后放回鼠笼，注意观察防止感染或者断尾现象的发生。2.3.3 葡萄糖耐受试验（GTT）口服葡萄糖耐受试验（Oral glucose tolerance test，OGTT）和腹腔注射葡萄糖耐受实验（Intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）分别在实验前将小鼠禁食过夜（16h），以 1.5g/kg body weight 的葡萄糖溶液进行灌胃或腹腔注射处理
【参考文献】：
期刊论文
[1]Fructose as a key player in the development of fatty liver disease[J]. Metin Basaranoglu,Gokcen Basaranoglu,Tevfik Sabuncu,Hakan Sentürk. World Journal of Gastroenterology. 2013(08)
本文编号：3261452
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