海洋来源的吲哚生物碱衍生物抗流感病毒作用研究

发布时间：2021-07-03 20:25

　　目的对海洋来源的吲哚生物碱类化合物HDYL-GQQ-1932进行体外抗流感病毒活性研究。方法 CPE抑制实验测定HDYL-GQQ-1932对多种病毒株的增殖抑制作用。CPE实验结合血凝抑制和神经氨酸酶活性实验探究HDYL-GQQ-1932作用病毒入侵细胞的方式以及细胞毒性,并且初步探究HDYL-GQQ-1932的作用靶点。结果 HDYL-GQQ-1932体外对多种流感病毒株均有增殖抑制作用,其中对H1N1的抑制作用最强,IC₅₀为26.1μmol·L^-1,且无明显的细胞毒性,CC₅₀为3 313.2μmol·L^-1。通过不同作用方式以及不同作用时间的实验显示,感染后加入HDYL-GQQ-1932能够很好地抑制病毒增值,且用HDYL-GQQ-1932预处理细胞后可明显降低病毒增殖。此外结果显示HDYL-GQQ-1932在病毒吸附后6～9 h有很好的抑制作用,且剂量依赖性地抑制神经氨酸酶（NA）的活力。故HDYL-GQQ-1932可能是通过结合病毒神经氨酸酶并抑制其活性来阻断IAV的释放过程。结论 HD... 

【文章来源】：中国海洋药物. 2020,39(01)CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

HDYL-GQQ-1932结构

采用MTT法和CPE抑制实验测得HDYL-GQQ-1932对MDCK细胞的半数细胞毒性浓度CC50和半数抑制浓度IC50,并计算得到HDYL-GQQ-1932对不同病毒的治疗指数(SI=CC50/IC50),结果见图2、表1。实验结果表明,HDYL-GQQ-1932对5种流感病毒均有不同程度的抑制作用,而且对细胞几乎没有毒性。其中抗H1N1 (A/Virginia/ATCC1/2009)的活性最好,其IC50值大约为26.1 μmol·L-1,治疗指数达到126.9。表1 HDYL-GQQ-1932体外抗流感病毒活性结果Table 1 The anti-influenza virus activities of HDYL-GQQ-1932 in vitro 病毒株 细胞 半数细胞毒浓度CC50/μmol·L-1 半数抑制浓度IC50/μmol·L-1 治疗指数(CC50/IC50) H1N1(A/Puerto Rico/8/34) MDCK >200 - H1N1(A/Virginia/ATCC1/2009) MDCK 26.1±1.0 126.9±0.6 H1N1(A/NWS/33) MDCK 3 313.2 198.9±2.1 16.7±1.5 H3N2(A/A/Aichi/2/1968) MDCK 280.8±2.7 11.8±1.9 Influenza(B/Hong Kong/5/72) MDCK 107.8±1.6 30.7±1.1

对HDYL-GQQ-1932作用的流感病毒感染阶段初步研究发现,病毒吸附后加入HDYL-GQQ-1932能够显著抑制病毒增殖,且对于细胞保护作用呈现明显的剂量依赖性(见图3A)。图3B结果表明,HDYL-GQQ-1932主要作用于病毒吸附后阶段,且预处理细胞也能显著抑制病毒CPE产生。同时空斑实验结果显示(图3C和图3D)HDYL-GQQ-1932对于病毒颗粒有灭活作用,可能对于表面的HA或者NA蛋白有直接的相互作用。2.3 HDYL-GQQ-1932主要作用于病毒感染的晚期阶段

【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋药物的抗病毒研究[J]. 王秉伋.  生物工程进展. 1996(06)



本文编号：3263288