限进性固相萃取薄膜卷柱直接处理大鼠血浆样品研究
发布时间：2021-07-07 19:09
众所周知,样品前处理是药品检验与分析的关键步骤。该过程不仅耗占大量时间,还是造成后续分析结果出现偏差的重要原因之一。目前,固相萃取是主流的生理体液样品前处理手段,而多数情况下进行SPE前需要事先除去血样中的蛋白后才能进行萃取操作。限进性固相萃取介质很好的解决了这个问题。它具有双功能基团,其外部亲水基团可以排阻生物大分子（如蛋白质等）并允许小分子目标分析物进入介质内部,而内部功能性基团则与进入介质的目标物发生相互作用并将其保留。这种针对蛋白等生物大分子的“限进”作用,不仅可以实现目标成分的富集,还可以有效降低基质成分的干扰,最终简化样品前处理过程,提高萃取效率。因此,发展便捷的限进固相萃取技术,对体内药物分析而言具有重要实用价值。本论文针对目前这一研究前沿,开展了限进性固相萃取薄膜卷柱的研究。所制备的薄膜卷柱可以很方便地安装在1mL的医用注射器内,通过手动抽吸、排液枝接完成对大鼠血浆样品的处理。本论文研究内容主要包括以下部分:（1）文献综述主要介绍了样品前处理技术的发展现状,着重阐述了近年来固相萃取、膜萃取、限进性材料的研究进展。同时,还总结了电子转移催化剂再生联合原子转移自由基聚合法（...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同类型的样品前处理技术Fig.1-1Differenttypesofsamplepreparationtechniques固相萃取（SPE）凭借其对样品便捷、高效的处理能力依旧占据着生物样品前处理技术
芴盍蟍117]等类型。但随着限进性材料的不断发展和理论完善，单一填料暴露出了很多问题：萃取的富集倍数不够大、测定灵敏度不够高、使用寿命不够长、流动相的pH值不能太高或太低、介质结构中两种基团的种类及其组合还不够多样化。为解决这类问题，近几年的研发已经跳出二氧化硅基材料限制，转而在其它类型传统萃取介质表面接枝双功能作用层（外表面亲水层，内表面功能作用层）实现限进性萃取目的。由此派生出限进性分子印迹聚合物、限进性碳纳米管、限进性超分子溶剂等新技术，并且可以直接与色谱、质谱联用实现自动化分析。图1-2SPE限进性材料示意图
广东药科大学硕士研究生学位论文13图1-3原子转移自由基加成反应机理Fig.1-3AtomtransferradicaladditionreactionmechanismMn、Mn+1分别是还原态和氧化态过渡金属；R·、R-M·为碳自由基和中间体自由基；R-X为卤化物；R-M-X为反应的目标产物。图1-4原子转移自由基聚合机理Fig.1-4Atomtransferradicalpolymerizationmechanism用ATRP法可制备嵌段聚合物、星型聚合物、超支化聚合物，Mandal等[137]通过室温下在Au纳米颗粒表面甲基丙烯酸甲酯的ATRP聚合形成了具有核壳结构的Au/PMMA复合微球。WenhaoQian等[138]制备了一种新的含有二茂铁单元和二硫键的甲基丙烯酸酯单体，即2-（（2-（2-（甲基丙烯酰氧基氧基）乙基）二硫烷基）乙基二茂铁羧酸酯（FcMAss））。FcMAss单体的嵌段共聚反应继续引发得到分散度较低的二嵌段共聚物。该纳米复合材料通过FT-IR和XPS表征，并显示出优异的分散性和胶体稳定性。常规ATRP反应需要大量的低价态过渡金属催化剂，不仅对聚合系统要求严格，而且脱除催化剂的处理工艺复杂，限制了其推广使用。为克服此问题，采用五甲基二乙烯三胺（PMDETA）、4，4，-二（5-壬基）2，2，-联吡啶（dN-bpy）或三（2-吡啶）甲基胺（TPMA）等配位能力更强的配体使ATRP的反应活性提高了103~105倍，然而催化剂的用量却也需要相应的增加，否则会对聚合反应失去控制。针对以上问题，Matyjaszewski等[139]提出了新的引发体系——反向ATRP（RATRP）。用传统引发剂（如偶氮双异丁腈、AIBN）代替卤化物，用高价过渡金属络合物代替原来的催化体系，从而克服了常规ATRP体系中低价态过渡金属催化剂容易氧化的问题，更适合工业化大生产的需要。后来人们又发现在RATRP体系中使用碳碳类引发剂可产生浓度适中的有机自由基，更有利于对聚合反应的控制。目前，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hollow fiber-based liquid phase microextraction followed by analytical instrumental techniques for quantitative analysis of heavy metal ions and pharmaceuticals[J]. Wajid Ali Khan,Muhammad Balal Arain,Yadollah Yamini,Nasrullah Shah,Tasneem Gul Kazi,Stig Pedersen-Bjergaard,Mohammad Tajik. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020(02)
[2]超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中4种蛋白酶抑制剂[J]. 吕佳乐,刘正才,姚闽娜,林元地. 色谱. 2020(02)
[3]大孔聚合物整体柱吸管的制备及其从人血清和尿液中固相萃取柯诺辛碱的应用[J]. 吴云香,胡瑶瑶,周经纬,张红武. 广东化工. 2019(08)
[4]生物样品前处理的研究进展[J]. 冯健男,杜守颖,白洁,陆洋,刘慧敏. 中国中药杂志. 2014(21)
[5]高通量蛋白质沉淀技术的开发及其在药物分析中的应用[J]. 包建民,张梦娜,马志爽,李优鑫. 分析试验室. 2014(10)
[6]微透析与液相色谱-质谱联用在药物分析中的应用[J]. 吕狄亚,洪战英,娄子洋,曹岩,董昕,柴逸峰. 药学实践杂志. 2011(02)
[7]乙腈沉淀法去除人血清中高丰度蛋白的探索性研究[J]. 覃健,胡天桥,张志勇,何敏,韦霄,蒋智华. 中国卫生检验杂志. 2010(05)
[8]马来酸酐等离子体改性聚丙烯薄膜表面的硫酸腐蚀行为[J]. 吴淼,魏无际,黄健. 腐蚀与防护. 2009(01)
[9]液膜萃取技术综述[J]. 唐永良. 杭州化工. 2004(03)
博士论文
[1]基于多巴胺自聚—组装行为的聚合物分离膜表面修饰与性能研究[D]. 蒋金泓.浙江大学 2014
硕士论文
[1]微型离心超滤装置在药物分析样品前处理中的应用[D]. 孙婷.河北医科大学 2010
本文编号：3270202
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同类型的样品前处理技术Fig.1-1Differenttypesofsamplepreparationtechniques固相萃取（SPE）凭借其对样品便捷、高效的处理能力依旧占据着生物样品前处理技术
芴盍蟍117]等类型。但随着限进性材料的不断发展和理论完善，单一填料暴露出了很多问题：萃取的富集倍数不够大、测定灵敏度不够高、使用寿命不够长、流动相的pH值不能太高或太低、介质结构中两种基团的种类及其组合还不够多样化。为解决这类问题，近几年的研发已经跳出二氧化硅基材料限制，转而在其它类型传统萃取介质表面接枝双功能作用层（外表面亲水层，内表面功能作用层）实现限进性萃取目的。由此派生出限进性分子印迹聚合物、限进性碳纳米管、限进性超分子溶剂等新技术，并且可以直接与色谱、质谱联用实现自动化分析。图1-2SPE限进性材料示意图
广东药科大学硕士研究生学位论文13图1-3原子转移自由基加成反应机理Fig.1-3AtomtransferradicaladditionreactionmechanismMn、Mn+1分别是还原态和氧化态过渡金属；R·、R-M·为碳自由基和中间体自由基；R-X为卤化物；R-M-X为反应的目标产物。图1-4原子转移自由基聚合机理Fig.1-4Atomtransferradicalpolymerizationmechanism用ATRP法可制备嵌段聚合物、星型聚合物、超支化聚合物，Mandal等[137]通过室温下在Au纳米颗粒表面甲基丙烯酸甲酯的ATRP聚合形成了具有核壳结构的Au/PMMA复合微球。WenhaoQian等[138]制备了一种新的含有二茂铁单元和二硫键的甲基丙烯酸酯单体，即2-（（2-（2-（甲基丙烯酰氧基氧基）乙基）二硫烷基）乙基二茂铁羧酸酯（FcMAss））。FcMAss单体的嵌段共聚反应继续引发得到分散度较低的二嵌段共聚物。该纳米复合材料通过FT-IR和XPS表征，并显示出优异的分散性和胶体稳定性。常规ATRP反应需要大量的低价态过渡金属催化剂，不仅对聚合系统要求严格，而且脱除催化剂的处理工艺复杂，限制了其推广使用。为克服此问题，采用五甲基二乙烯三胺（PMDETA）、4，4，-二（5-壬基）2，2，-联吡啶（dN-bpy）或三（2-吡啶）甲基胺（TPMA）等配位能力更强的配体使ATRP的反应活性提高了103~105倍，然而催化剂的用量却也需要相应的增加，否则会对聚合反应失去控制。针对以上问题，Matyjaszewski等[139]提出了新的引发体系——反向ATRP（RATRP）。用传统引发剂（如偶氮双异丁腈、AIBN）代替卤化物，用高价过渡金属络合物代替原来的催化体系，从而克服了常规ATRP体系中低价态过渡金属催化剂容易氧化的问题，更适合工业化大生产的需要。后来人们又发现在RATRP体系中使用碳碳类引发剂可产生浓度适中的有机自由基，更有利于对聚合反应的控制。目前，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hollow fiber-based liquid phase microextraction followed by analytical instrumental techniques for quantitative analysis of heavy metal ions and pharmaceuticals[J]. Wajid Ali Khan,Muhammad Balal Arain,Yadollah Yamini,Nasrullah Shah,Tasneem Gul Kazi,Stig Pedersen-Bjergaard,Mohammad Tajik. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020(02)
[2]超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中4种蛋白酶抑制剂[J]. 吕佳乐,刘正才,姚闽娜,林元地. 色谱. 2020(02)
[3]大孔聚合物整体柱吸管的制备及其从人血清和尿液中固相萃取柯诺辛碱的应用[J]. 吴云香,胡瑶瑶,周经纬,张红武. 广东化工. 2019(08)
[4]生物样品前处理的研究进展[J]. 冯健男,杜守颖,白洁,陆洋,刘慧敏. 中国中药杂志. 2014(21)
[5]高通量蛋白质沉淀技术的开发及其在药物分析中的应用[J]. 包建民,张梦娜,马志爽,李优鑫. 分析试验室. 2014(10)
[6]微透析与液相色谱-质谱联用在药物分析中的应用[J]. 吕狄亚,洪战英,娄子洋,曹岩,董昕,柴逸峰. 药学实践杂志. 2011(02)
[7]乙腈沉淀法去除人血清中高丰度蛋白的探索性研究[J]. 覃健,胡天桥,张志勇,何敏,韦霄,蒋智华. 中国卫生检验杂志. 2010(05)
[8]马来酸酐等离子体改性聚丙烯薄膜表面的硫酸腐蚀行为[J]. 吴淼,魏无际,黄健. 腐蚀与防护. 2009(01)
[9]液膜萃取技术综述[J]. 唐永良. 杭州化工. 2004(03)
博士论文
[1]基于多巴胺自聚—组装行为的聚合物分离膜表面修饰与性能研究[D]. 蒋金泓.浙江大学 2014
硕士论文
[1]微型离心超滤装置在药物分析样品前处理中的应用[D]. 孙婷.河北医科大学 2010
本文编号：3270202
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