以瑞鲍迪苷A为绿色载体构建的纳米胶束滴眼液的实验研究
发布时间：2021-07-17 09:57
眼部药物的递送因其传递效率低一直备受人们的关注,眼睛内的多重屏障机制促使人们探索更合理更有效的给药系统,同时也限制了很多药剂学手段的应用,使剂型的设计存在极大的困难。特别的,对于难溶性药物,这一问题就更加明显,针对这一难题,研究者开发了多种新型给药系统,例如固体分散体、脂质体、微囊等,其中胶束体系,特别是纳米胶束给药体系,可以极大地改善难溶性药物的溶解度,使药物分散性更高,进而促进药物在角膜的渗透吸收。更有文献指出,胶束的粒度越小,对于药物吸收的促进作用就越强。瑞鲍迪苷A（RA）是甜菊糖苷混合物中的一种糖苷,近年来在食品和医学中得到广泛应用,但尚未发现其在眼科中的应用,本课题组利用其结构中含有疏水性二萜环和亲水性糖基的性质,将瑞鲍迪苷A作为胶束载体辅料构建胶束体系,研究其对于药物的增溶作用,促进吸收的作用及机制。香豆素6（Cou6）作为难溶性药物经典荧光探针,与瑞鲍迪苷A构建胶束体系并优化处方,对其体内外特性进行了进一步评价;而后,选取紫檀芪（Pt）作为活性药物,构建瑞鲍迪苷A与紫檀芪的活性药物胶束体系,考察了瑞鲍迪苷A-香豆素6纳米胶束滴眼液与瑞鲍迪苷A与活性药物构建得到的纳米给药系...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
眼结构示意图
图 1-2 胶束结构及其形成过程Fig. 1-2 Micellar structure and its forming process1.2.2 临界胶束浓度胶束载体在溶液中开始转入水下并发生聚集缔合时的浓度被称为临界胶束浓度，即在此临界浓度下，胶束载体开始由水溶液转化为缔合体。临界胶束浓度是胶束载体很重要的一个性质，它决定了此种材料能否形成胶束，以及形成胶束的条件，形成胶束的浓度条件决定了此种材料是否适合作为药物的载体辅料，以及决定了胶束载体构建形成的胶束体系是否能够长期的维持自身的稳定性，临界胶束浓度较低时，更利于作为胶束的载体使用。临界胶束浓度的测定方法很多，主要包括：荧光探针法、表面张力法、浊度法、电导法、单点式超滤法以及染料法等[36]。现将临界胶束浓度的主要测量方法简要介绍。1) 荧光探针法荧光探针法操作过程简单，使用仪器常规，对整个体系也没有特殊的要求，同时，探针法中可选用的探针种类多，探针的使用量少，不会对原体系造成影响。
3.1 甜叶菊甜叶菊是一种极具经济价值的多年生草本植物，如图 1-3，因其叶子中含含量的甜味剂，一般可作为代糖提取的原料，并且已被作为天然甜味剂使用。甜叶菊叶子的提取物甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 在世界上许多国家已经被批准食品添加剂，在美国，高纯度的甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 分别已经在 2008 年09 年获得 GRAS 认证。目前对于甜叶菊成分的分析已经较为成熟，已有一百化合物被鉴定，其中甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 的含量最为丰富。对于甜叶菊成提取也已有了较为深入的研究[40]。目前关于甜叶菊的研究主要集中在基础研域以及食品领域，Sudesh Kumar Yadav 和 Praveen Guleria 对甜菊糖苷的生物途径以及在食品、医药中的应用进行了综述[41]，Amirhossein Sahebkar 等人对菊提取物进行了药理学和毒理学的综述[42]。然而，甜叶菊提取物在药剂学尚文献进行研究，也尚未发现有研究将其作为药物传递系统载体进行眼用制剂发，因此，本课题组选取了甜叶菊中高含量的、具有两亲性结构的瑞鲍迪苷为眼局部给药系统载体材料进行纳米胶束的构建以及后续分析。
【参考文献】：
期刊论文
[1]通过增加溶解度提高BCSⅡ类药物口服吸收:常常被忽略的药物渗透性[J]. 章溢,崔天,李姝璇,饶义琴,胡海燕. 药学学报. 2019(01)
[2]石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备[J]. 范高福,刘修树,汤洁,龚菊梅,蔡玉华,康品方. 中成药. 2018(06)
[3]表面活性剂分子结构对胶束增溶难溶性药物的影响[J]. Vinarov Z,王盈. 中国医药工业杂志. 2018(03)
[4]甜叶菊中甜菊苷与瑞鲍迪苷A含量测定方法研究[J]. 程玉柱,夏运喜,秦玉华,马晶晶,刘翠玲,符俊峰. 现代农业科技. 2017(19)
[5]Differential expression of breast cancer-resistance protein,lung resistance protein,and multidrug resistance protein 1 in retinas of streptozotocin-induced diabetic mice[J]. Meng-Shuang Li,Meng Xin,Chuan-Long Guo,Gui-Ming Lin,Jun Li,Xiang-Gen Wu. International Journal of Ophthalmology. 2017(04)
[6]用于肺部给药的环孢素A自胶束化固体分散体的研制[J]. Suzuki H,王盈. 中国医药工业杂志. 2017(01)
[7]眼部给药新剂型[J]. 孙茹茹,汤湛,王俏. 中国药学杂志. 2016(23)
[8]芍药总苷的理化性质及其脂质体包封率的测定方法[J]. 余昕,陈斯玮,欧丽兰,李东芬,张丹. 中成药. 2016(06)
[9]超高压辅助提取甜叶菊中瑞鲍迪苷A工艺及其机理分析的研究[J]. 俞坚. 中国食品添加剂. 2016(02)
[10]高效液相色谱法测定甜叶菊中的3个甜菊醇糖苷的含量[J]. 朱吟吟,周凌. 药物分析杂志. 2014(01)
硕士论文
[1]固体脂质纳米粒的肠溶包衣研究[D]. 叶洛冰.浙江大学 2018
[2]盐酸特比萘芬纳米胶束原位凝胶滴眼制剂的制备及其在兔眼的药代动力学研究[D]. 李权达.郑州大学 2018
[3]紫檀茋微纳米载体的制备与评价[D]. 马超龙.东南大学 2016
本文编号：3287949
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
眼结构示意图
图 1-2 胶束结构及其形成过程Fig. 1-2 Micellar structure and its forming process1.2.2 临界胶束浓度胶束载体在溶液中开始转入水下并发生聚集缔合时的浓度被称为临界胶束浓度，即在此临界浓度下，胶束载体开始由水溶液转化为缔合体。临界胶束浓度是胶束载体很重要的一个性质，它决定了此种材料能否形成胶束，以及形成胶束的条件，形成胶束的浓度条件决定了此种材料是否适合作为药物的载体辅料，以及决定了胶束载体构建形成的胶束体系是否能够长期的维持自身的稳定性，临界胶束浓度较低时，更利于作为胶束的载体使用。临界胶束浓度的测定方法很多，主要包括：荧光探针法、表面张力法、浊度法、电导法、单点式超滤法以及染料法等[36]。现将临界胶束浓度的主要测量方法简要介绍。1) 荧光探针法荧光探针法操作过程简单，使用仪器常规，对整个体系也没有特殊的要求，同时，探针法中可选用的探针种类多，探针的使用量少，不会对原体系造成影响。
3.1 甜叶菊甜叶菊是一种极具经济价值的多年生草本植物，如图 1-3，因其叶子中含含量的甜味剂，一般可作为代糖提取的原料，并且已被作为天然甜味剂使用。甜叶菊叶子的提取物甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 在世界上许多国家已经被批准食品添加剂，在美国，高纯度的甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 分别已经在 2008 年09 年获得 GRAS 认证。目前对于甜叶菊成分的分析已经较为成熟，已有一百化合物被鉴定，其中甜菊糖苷和瑞鲍迪苷 A 的含量最为丰富。对于甜叶菊成提取也已有了较为深入的研究[40]。目前关于甜叶菊的研究主要集中在基础研域以及食品领域，Sudesh Kumar Yadav 和 Praveen Guleria 对甜菊糖苷的生物途径以及在食品、医药中的应用进行了综述[41]，Amirhossein Sahebkar 等人对菊提取物进行了药理学和毒理学的综述[42]。然而，甜叶菊提取物在药剂学尚文献进行研究，也尚未发现有研究将其作为药物传递系统载体进行眼用制剂发，因此，本课题组选取了甜叶菊中高含量的、具有两亲性结构的瑞鲍迪苷为眼局部给药系统载体材料进行纳米胶束的构建以及后续分析。
【参考文献】：
期刊论文
[1]通过增加溶解度提高BCSⅡ类药物口服吸收:常常被忽略的药物渗透性[J]. 章溢,崔天,李姝璇,饶义琴,胡海燕. 药学学报. 2019(01)
[2]石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备[J]. 范高福,刘修树,汤洁,龚菊梅,蔡玉华,康品方. 中成药. 2018(06)
[3]表面活性剂分子结构对胶束增溶难溶性药物的影响[J]. Vinarov Z,王盈. 中国医药工业杂志. 2018(03)
[4]甜叶菊中甜菊苷与瑞鲍迪苷A含量测定方法研究[J]. 程玉柱,夏运喜,秦玉华,马晶晶,刘翠玲,符俊峰. 现代农业科技. 2017(19)
[5]Differential expression of breast cancer-resistance protein,lung resistance protein,and multidrug resistance protein 1 in retinas of streptozotocin-induced diabetic mice[J]. Meng-Shuang Li,Meng Xin,Chuan-Long Guo,Gui-Ming Lin,Jun Li,Xiang-Gen Wu. International Journal of Ophthalmology. 2017(04)
[6]用于肺部给药的环孢素A自胶束化固体分散体的研制[J]. Suzuki H,王盈. 中国医药工业杂志. 2017(01)
[7]眼部给药新剂型[J]. 孙茹茹,汤湛,王俏. 中国药学杂志. 2016(23)
[8]芍药总苷的理化性质及其脂质体包封率的测定方法[J]. 余昕,陈斯玮,欧丽兰,李东芬,张丹. 中成药. 2016(06)
[9]超高压辅助提取甜叶菊中瑞鲍迪苷A工艺及其机理分析的研究[J]. 俞坚. 中国食品添加剂. 2016(02)
[10]高效液相色谱法测定甜叶菊中的3个甜菊醇糖苷的含量[J]. 朱吟吟,周凌. 药物分析杂志. 2014(01)
硕士论文
[1]固体脂质纳米粒的肠溶包衣研究[D]. 叶洛冰.浙江大学 2018
[2]盐酸特比萘芬纳米胶束原位凝胶滴眼制剂的制备及其在兔眼的药代动力学研究[D]. 李权达.郑州大学 2018
[3]紫檀茋微纳米载体的制备与评价[D]. 马超龙.东南大学 2016
本文编号：3287949
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