基于分子进化的肿瘤治疗和耐药靶点的发现及检测研究

发布时间：2021-07-19 20:28

　　本研究的内容主要集中于药物靶点的药物基因组学研究,从肿瘤的治疗、诊断和检测方法三个方面入手,一方面是通过基因组学技术分析个体患者基因突变的特征,深入了解个体患者肿瘤异质性的问题,探寻克服肿瘤异质性的治疗对策;另一方面,同样是基于药物基因组学层面,对作为药物作用靶点的基因家族进行功能分析,挖掘潜在的生物标志物作为抗肿瘤药物作用靶点或者分子诊断标志物;最后,通过对耐药性突变基于液体活检建立检测方法,旨在以此为例为药物基因组学研究成果提供一种实现理论分析到临床转化的方法思路。一.胃癌样本中基因突变的进化特征分析随着基因测序技术、分子生物学和生物信息学的快速发展,我们对癌症的发生发展有了更深入的了解,推动肿瘤治疗进入精准医学时代。肿瘤异质性是肿瘤精准治疗所面临的重大问题,往往会导致肿瘤治疗失败和产生耐药性。面对肿瘤异质性的问题,许多研究指出主干突变分布于所有肿瘤细胞中。以肿瘤主干突变为药物作用靶点是一个更好的选择,能更大范围的杀伤肿瘤细胞。本研究对一例胃癌组织进行六个区域的多点取样,并进行全外显子测序。通过生物信息学方法分析不同样本所包含的体细胞突变,主要对外显子上的非同义突变的分布和突变率进... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．２?ＥｒｂＢ基因家族的功能域??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ＥｒｂＢ?ｇｅｎｅ?ｆａｍｉｌｙ??

ErbB基因家族关键功能分化位点在蛋白胞外区和激酶区的分布

ｍａｓｓ（ｎｇ）?ａｃｃｏｒｄｉｎｇ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃｏｐｉｅｓ．??４．４．２游离ＤＮＡ的片段长度??七个肿瘤患者的游离ＤＮＡ经过ＤＮＡ片段分析，其片段分布如图４．５所示，??游离ＤＮＡ片段长度分析如图４．６所示，另外，健康人来源的游离ＤＮＡ与肿瘤患??者的游离ＤＮＡ进行了浓度及片段长度的对比，结果如图４．７所示。??由图４．５的肿瘤患者游离ＤＮＡ的条带分布及图４．６相应的游离ＤＮＡ片段长度??分析，并结合图４．７的健康人游离ＤＮＡ片段长度比较，可见游离ＤＮＡ长度主要??集中在１６０－１８０ｂｐ范围内；同时，各个肿瘤祥本的游离ＤＮＡ浓度各不相同，有高??有低，这可能与肿瘤疾病发展程度有关。另外，健康人的游离ＤＮＡ浓度明显低于??肿瘤样本，但是片段长度也集中在１６０ｂｐ左右。然而此处健康人样本仅１份，需??采集更多健康人样本进行游离ＤＮＡ分析，从而得出更有依据的结论。??５９??


本文编号：3291373