μ/δ双功能阿片配体MCRT对小鼠肠道运动的体内外表征
发布时间：2021-07-29 18:41
嵌合阿片样物质MCRT是一种基于Morphiceptin和PFRTic-NH2的新型的μ/δ阿片受体（MOR和DOR）的多靶点配体,可产生强效镇痛作用(ED50=0.03 nmol/mouse),并且其上消化道运动障碍较少。本课题试图评估MCRT对小鼠的末端结肠运动和排便功能的作用。阿片受体拮抗剂（Naloxone、Cyprodime和Naltrindole）和神经肽FF（NPFF）受体拮抗剂（BIBP 3226和RF9）被用于探索其作用机制。分离的小鼠结肠收缩和在体结肠排珠分别表征MCRT诱导的体外和体内结肠运动。粪便颗粒排出的干重和个数用于评估排便功能。研究结果表明:（1）在体外,MCRT（10-77 M-10-55 M）剂量依赖地引起末端结肠收缩。Naloxone（非选择性阿片受体拮抗剂）完全阻断MCRT（10-55 M）引起的结肠收缩的增加,Cyprodime（选择性MOR拮抗剂）和Naltrindole（选择性DOR拮抗剂）几乎能彻底阻断MCRT引起的体外结肠的收缩作...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：41 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
–1（A）MCRT（10-5M）诱导的小鼠回肠收缩作用
州大学硕士研究生学位论文 μ/δ双功能阿片配体 MCRT 对小鼠肠道运动的体内外表征为 0.4 ± 0.09 g（图 4 – 1（B）和 表 4 – 1）。将 10-6M 的碳酰胆碱引起的结缩作为对照（100 %收缩）时，MCRT（10-7– 10-5M）引起的最大收缩 Ema.41 ± 2.53 %（表 4 – 1）。1.2 Naloxone、Naltrindole 和 Cyprodime 对 MCRT（10-5M）引起的小鼠末端收缩作用的影响MCRT 的功能性分析显示 MCRT 是一个双功能受体 MOR/DOR 的配体。受体的拮抗剂被用来探究 MCRT 诱导的结肠收缩的机制。如图 4 – 2（A），在加入 MCRT（10-5M）之前 10 min，提前加入非选择性阿片受体的拮抗aloxone（10-6M），可以完全阻断由 MCRT 引起的结肠收缩应答，表明阿片参与了 MCRT 诱导的末端结肠收缩。然后，MOR 拮抗剂 Cyprodime 和 D抗剂 Naltrindole 被进一步用来证实准确的受体。图 4 – 2（B）和图 4 – 2（明，Cyprodime (3 × 10-6M) 或者 Naltrindole （10-6M）几乎能完全拮抗 MC导的结肠收缩反应，DOR 和 MOR 都参与了这一过程。
排出以评估MCRT通过中枢途径对于在体结肠运动的影响（图4 – 3）。侧脑室（i.c.v.）注射生理盐水组的排珠时间为 404.15 ± 11.69 s ，i.c.v.注射 MCRT（0.5 – 4 nmol/mouse）剂量依赖地增加了结肠排珠的时间（ED50= 1.1± 0.02 nmol/mouse）。MCRT 在 0.5 nmol/mouse 产生了相对增加的结肠排珠时间，但不具有统计学意义（523.75 ± 112.34 s，p > 0.05）。MCRT 的剂量达到 3nmol/mouse 时，几乎达到了评估的最大时间，即 30 min（1729.33 ± 64.29 s，p <0.001）。为了探究其可能参与的阿片受体和 NPFF 受体，Naloxone、BIBP 3226 和RF9 在注射 MCRT 的 10 min 之前通过 i.c.v.注射。这三种拮抗剂自身并不影响小鼠的排珠时间（图 4 – 4（B））。出乎意料的是，Naloxone、BIBP 3226、RF9 三种拮抗剂都不能拮抗 MCRT 引起的结肠排珠的抑制（图 4 – 4（A））
本文编号：3309849
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：41 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
–1（A）MCRT（10-5M）诱导的小鼠回肠收缩作用
州大学硕士研究生学位论文 μ/δ双功能阿片配体 MCRT 对小鼠肠道运动的体内外表征为 0.4 ± 0.09 g（图 4 – 1（B）和 表 4 – 1）。将 10-6M 的碳酰胆碱引起的结缩作为对照（100 %收缩）时，MCRT（10-7– 10-5M）引起的最大收缩 Ema.41 ± 2.53 %（表 4 – 1）。1.2 Naloxone、Naltrindole 和 Cyprodime 对 MCRT（10-5M）引起的小鼠末端收缩作用的影响MCRT 的功能性分析显示 MCRT 是一个双功能受体 MOR/DOR 的配体。受体的拮抗剂被用来探究 MCRT 诱导的结肠收缩的机制。如图 4 – 2（A），在加入 MCRT（10-5M）之前 10 min，提前加入非选择性阿片受体的拮抗aloxone（10-6M），可以完全阻断由 MCRT 引起的结肠收缩应答，表明阿片参与了 MCRT 诱导的末端结肠收缩。然后，MOR 拮抗剂 Cyprodime 和 D抗剂 Naltrindole 被进一步用来证实准确的受体。图 4 – 2（B）和图 4 – 2（明，Cyprodime (3 × 10-6M) 或者 Naltrindole （10-6M）几乎能完全拮抗 MC导的结肠收缩反应，DOR 和 MOR 都参与了这一过程。
排出以评估MCRT通过中枢途径对于在体结肠运动的影响（图4 – 3）。侧脑室（i.c.v.）注射生理盐水组的排珠时间为 404.15 ± 11.69 s ，i.c.v.注射 MCRT（0.5 – 4 nmol/mouse）剂量依赖地增加了结肠排珠的时间（ED50= 1.1± 0.02 nmol/mouse）。MCRT 在 0.5 nmol/mouse 产生了相对增加的结肠排珠时间，但不具有统计学意义（523.75 ± 112.34 s，p > 0.05）。MCRT 的剂量达到 3nmol/mouse 时，几乎达到了评估的最大时间，即 30 min（1729.33 ± 64.29 s，p <0.001）。为了探究其可能参与的阿片受体和 NPFF 受体，Naloxone、BIBP 3226 和RF9 在注射 MCRT 的 10 min 之前通过 i.c.v.注射。这三种拮抗剂自身并不影响小鼠的排珠时间（图 4 – 4（B））。出乎意料的是，Naloxone、BIBP 3226、RF9 三种拮抗剂都不能拮抗 MCRT 引起的结肠排珠的抑制（图 4 – 4（A））
本文编号：3309849
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