曲美他嗪对小鼠放射性心脏损伤的保护机制研究
发布时间：2021-07-31 05:56
目的:通过观察曲美他嗪对胸部照射后小鼠心肌炎症及纤维化程度的影响,研究该药对小鼠放射性心脏损伤（radiation induced heart damage,RIHD）的保护作用,并初步探讨该药物的保护作用机制,为RIHD的保护提供基础研究用药参考。方法:60只SPF级C57BL/6种雄性小鼠,随机分为6组:空白对照组（Con）、单纯照射组（Mod）、照射+照射前1周低剂量给药组（LDT1）、照射+照射前1周高剂量给药组（HDT1）、照射+照射后1周低剂量给药组（LDT2）、照射+照射后1周高剂量给药组（HDT2）。1照射处理:除Con组的小鼠外,所有小鼠在实验第2周接受心前区在直线加速器下6MV-X线20Gy照射胸部;2各给药组处理:照射前1周开始,LDT1组和HDT1组小鼠将曲美他嗪（LDT1组10mg/kg,HDT1组20mg/kg）通过灌胃的方式每天同一时间称量体重后给药1次,直至实验结束;LDT2组和HDT2组以同样方法自照射后1周开始给药（LDT2组10mg/kg,HDT2组20mg/kg）直至实验结束;3形态学观察:照射后第8周处死小鼠,通过用苏木精-伊红（hematox...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：48 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验流程图
青岛大学硕士学位论文10结果1小鼠心脏形态学观察光镜下观察HE染色结果显示：Con组小鼠正常心肌纤维呈淡红色、不规则的短圆柱形或短带状，细胞核呈蓝紫色、卵圆形，在心肌间有少量疏松结缔组织、毛细血管丰富，无变性和水肿；Mod组小鼠心肌间质纤维沉积增多，有大量炎细胞浸润；HDT1和HDT2组小鼠心肌间质内血管壁增厚，呈现轻度的血管周纤维化，少量炎细胞浸润；LDT1、LDDT2组小鼠心肌间质略有纤维沉积，略有炎细胞浸润。具体见图2。图2曲美他嗪对放射性心脏损伤小鼠心肌组织病理学影响（HE染色，200倍）图注：A为空白对照组Con；B为单纯照射组Mod；C：为照射+照射前1周低剂量曲美他嗪组LDT1；D：为照射+照射前1周高剂量曲美他嗪组HDT1；E为照射+照射后低剂量曲美他嗪组LDT2；F为照射+照射后高剂量曲美他嗪组HDT2。2各组心肌组织Masson染色结果的比较小鼠心肌Masson染色观察及心肌组织胶原体积分数：如图3A所示，Masson染色胶原纤维/蛋白被染为蓝色，小鼠心肌细胞浆、红细胞被染为红色。400倍视野：照射后8周，Con组心肌细胞排列规整；各照射组小鼠心肌周围的胶原纤维出现不同程度的增多，分布于心肌细胞间质。其中，Mod组心肌纤维化程度最严重，各给药组心肌纤维化严重程度明显低于Mod组，但均高于Con组。通过计算心肌组织中胶原体积分数(CVF)，如图3B所示，Mod组心肌胶原纤维比例明显高于其他组（P＜0.05），LDT1组与LDT2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，HDT1组与HDT2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，LDT1组显著高于HDT1组，差异有统计学
结果11意义(P＜0.05)，LDT2组显著高于HDT2组，差异有统计学意义(P＜0.05)，各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。图3曲美他嗪对放射性心脏损伤小鼠心肌纤维化影响A为各组小鼠心肌组织Masson染色结果（400倍）；B为各组小鼠心肌CVF定量分析结果；其中与Mod组相比（aP<0.05，bP<0.05），LDT1组与HDT1组比较（cP<0.05），LDT2组与HDT2组比较（eP<0.05），HDT1组与HDT2组相比（dP>0.05）。3各组心肌组织免疫组化和rtPCR结果的比较3.1CTGF免疫组化结果（见表4）显示：各组CTGF蛋白阳性表达率均较Mod组显著降低，且各组之间进行两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）；与LDT1组相比，HDT1组显著降低（P＜0.05），而LDT1组与LDT2组两组比较无显著性差异（P＞0.05），HDT2组显著低于LDT2组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而HDT2组与HDT1组比较不存在显著性差异（P＞0.05），且各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（图4）rtPCR结果（见表5）显示各组CTGFmRNA的relativequantification(RQ)值均较Mod组显著降低，且各组之间进行两两比较差异有统计学意义（P＜0.05），与LDT1组相比，HDT1组显著降低（P＜0.05），而LDT1组与LDT2组两组比较不存在显著性差异（P＞0.05），HDT2组显著低于LDT2组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而HDT2组与HDT1组两组比较无显著性差异（P＞0.05），且各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（图5）
【参考文献】：
期刊论文
[1]顺铂联合单次大剂量照射对小鼠心脏放射性损伤的研究[J]. 赵风利,孙洋,何信佳,安永恒. 精准医学杂志. 2019(03)
[2]曲美他嗪调节中性粒细胞胞外陷阱和单核细胞亚群干预动脉粥样硬化的研究[J]. 杜镕雪,高金卯,毕莹,刘小伟,周欣,李覃,赵季红. 中国药理学通报. 2018(11)
[3]放射性心脏损伤动物实验研究进展[J]. 顾静,吴红彦,张雪燕,刘润,李海龙,郭超. 中国实验动物学报. 2018(05)
[4]曲美他嗪联合麝香保心丸治疗急性心肌梗死的效果研究[J]. 胡小清,谢清,王荣锋,陆千军,曾良富. 现代生物医学进展. 2017(21)
[5]Novel concepts in radiation-induced cardiovascular disease[J]. Jason R Cuomo,Gyanendra K Sharma,Preston D Conger,Neal L Weintraub. World Journal of Cardiology. 2016(09)
[6]C57BL/6小鼠放射性心脏损伤动物模型的建立及血清标志物的探讨[J]. 符天晓,周菊英,焦旸. 安徽医科大学学报. 2015(07)
[7]曲美他嗪优化心肌代谢的研究进展[J]. 张莹,史大卓. 医学综述. 2015(13)
[8]心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,谢世阳,高原,王新陆,朱明军. 中国现代医生. 2015(13)
[9]生脉注射液防治放射性心脏损伤疗效观察[J]. 钱永红. 北方药学. 2014(07)
[10]曲美他嗪对大鼠放射性心肌损伤后TNF-α表达的影响[J]. 周游,陈绘颖,王江友,刘涛,苏强,刘阳春,李浪. 现代生物医学进展. 2014(10)
本文编号：3312906
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：48 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验流程图
青岛大学硕士学位论文10结果1小鼠心脏形态学观察光镜下观察HE染色结果显示：Con组小鼠正常心肌纤维呈淡红色、不规则的短圆柱形或短带状，细胞核呈蓝紫色、卵圆形，在心肌间有少量疏松结缔组织、毛细血管丰富，无变性和水肿；Mod组小鼠心肌间质纤维沉积增多，有大量炎细胞浸润；HDT1和HDT2组小鼠心肌间质内血管壁增厚，呈现轻度的血管周纤维化，少量炎细胞浸润；LDT1、LDDT2组小鼠心肌间质略有纤维沉积，略有炎细胞浸润。具体见图2。图2曲美他嗪对放射性心脏损伤小鼠心肌组织病理学影响（HE染色，200倍）图注：A为空白对照组Con；B为单纯照射组Mod；C：为照射+照射前1周低剂量曲美他嗪组LDT1；D：为照射+照射前1周高剂量曲美他嗪组HDT1；E为照射+照射后低剂量曲美他嗪组LDT2；F为照射+照射后高剂量曲美他嗪组HDT2。2各组心肌组织Masson染色结果的比较小鼠心肌Masson染色观察及心肌组织胶原体积分数：如图3A所示，Masson染色胶原纤维/蛋白被染为蓝色，小鼠心肌细胞浆、红细胞被染为红色。400倍视野：照射后8周，Con组心肌细胞排列规整；各照射组小鼠心肌周围的胶原纤维出现不同程度的增多，分布于心肌细胞间质。其中，Mod组心肌纤维化程度最严重，各给药组心肌纤维化严重程度明显低于Mod组，但均高于Con组。通过计算心肌组织中胶原体积分数(CVF)，如图3B所示，Mod组心肌胶原纤维比例明显高于其他组（P＜0.05），LDT1组与LDT2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，HDT1组与HDT2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，LDT1组显著高于HDT1组，差异有统计学
结果11意义(P＜0.05)，LDT2组显著高于HDT2组，差异有统计学意义(P＜0.05)，各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。图3曲美他嗪对放射性心脏损伤小鼠心肌纤维化影响A为各组小鼠心肌组织Masson染色结果（400倍）；B为各组小鼠心肌CVF定量分析结果；其中与Mod组相比（aP<0.05，bP<0.05），LDT1组与HDT1组比较（cP<0.05），LDT2组与HDT2组比较（eP<0.05），HDT1组与HDT2组相比（dP>0.05）。3各组心肌组织免疫组化和rtPCR结果的比较3.1CTGF免疫组化结果（见表4）显示：各组CTGF蛋白阳性表达率均较Mod组显著降低，且各组之间进行两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）；与LDT1组相比，HDT1组显著降低（P＜0.05），而LDT1组与LDT2组两组比较无显著性差异（P＞0.05），HDT2组显著低于LDT2组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而HDT2组与HDT1组比较不存在显著性差异（P＞0.05），且各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（图4）rtPCR结果（见表5）显示各组CTGFmRNA的relativequantification(RQ)值均较Mod组显著降低，且各组之间进行两两比较差异有统计学意义（P＜0.05），与LDT1组相比，HDT1组显著降低（P＜0.05），而LDT1组与LDT2组两组比较不存在显著性差异（P＞0.05），HDT2组显著低于LDT2组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而HDT2组与HDT1组两组比较无显著性差异（P＞0.05），且各组均显著高于Con组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（图5）
【参考文献】：
期刊论文
[1]顺铂联合单次大剂量照射对小鼠心脏放射性损伤的研究[J]. 赵风利,孙洋,何信佳,安永恒. 精准医学杂志. 2019(03)
[2]曲美他嗪调节中性粒细胞胞外陷阱和单核细胞亚群干预动脉粥样硬化的研究[J]. 杜镕雪,高金卯,毕莹,刘小伟,周欣,李覃,赵季红. 中国药理学通报. 2018(11)
[3]放射性心脏损伤动物实验研究进展[J]. 顾静,吴红彦,张雪燕,刘润,李海龙,郭超. 中国实验动物学报. 2018(05)
[4]曲美他嗪联合麝香保心丸治疗急性心肌梗死的效果研究[J]. 胡小清,谢清,王荣锋,陆千军,曾良富. 现代生物医学进展. 2017(21)
[5]Novel concepts in radiation-induced cardiovascular disease[J]. Jason R Cuomo,Gyanendra K Sharma,Preston D Conger,Neal L Weintraub. World Journal of Cardiology. 2016(09)
[6]C57BL/6小鼠放射性心脏损伤动物模型的建立及血清标志物的探讨[J]. 符天晓,周菊英,焦旸. 安徽医科大学学报. 2015(07)
[7]曲美他嗪优化心肌代谢的研究进展[J]. 张莹,史大卓. 医学综述. 2015(13)
[8]心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,谢世阳,高原,王新陆,朱明军. 中国现代医生. 2015(13)
[9]生脉注射液防治放射性心脏损伤疗效观察[J]. 钱永红. 北方药学. 2014(07)
[10]曲美他嗪对大鼠放射性心肌损伤后TNF-α表达的影响[J]. 周游,陈绘颖,王江友,刘涛,苏强,刘阳春,李浪. 现代生物医学进展. 2014(10)
本文编号：3312906
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