达塞布韦对扑热息痛葡萄糖醛酸化的抑制作用

发布时间：2021-08-02 14:44

　　目的探讨达塞布韦对扑热息痛（APAP）的葡萄糖醛酸化反应的抑制作用,定量预测2种药物同时服用时发生药物相互作用的危险性。方法利用人肝微粒体（HLMs）及重组人源尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A9（UGT1A9）,通过高效液相色谱法体外酶抑制动力学研究达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应的作用。结果达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应具有较强的非竞争性抑制作用。在HLMs中,其IC₅₀和K_i值分别为（3.94±1.29）和（5.50±0.46）μmol/L。在重组人源UGT1A9中,达塞布韦对UGT1A9的IC₅₀和K_i值分别为（5.24±1.26）和（4.92±0.46）μmol/L。利用体外实验数据及药物相互作用预测模型,预测当达塞布韦以250 mg、2次/d或更高剂量与APAP同时服用时,将导致APAP的曲线下面积至少增加27%。结论达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应具有抑制作用,2种药物联合使用可能增加药物不良反应发生率。 

【文章来源】：中国医科大学学报. 2020,49(10)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

人肝微粒体中达塞布韦对APAP葡萄糖醛酸化的抑制作用

UGT1A9中达塞布韦对APTP葡萄糖醛酸化的抑制作用


本文编号：3317752