关节腔注射黄原胶动物体内药代动力学研究

发布时间：2021-08-02 19:31

　　黄原胶（xanthan gum,XG）是由野油菜黄单胞杆菌（Xanthomonas campestris）以糖类为主要原料经发酵生产的一种水溶性多糖,相对分子质量（relative molecular mass, Mr）为2×106-2×107。XG溶液具有较好的黏弹性,关节腔注射可起到润滑和缓冲应力的作用。本实验室前期研究表明,XG对于实验性骨关节炎（osteoarthritis, OA）具有较好的治疗效果。关节腔注射XG可保护关节软骨,减轻OA症状,延缓实验性OA进程。临床常用透明质酸（hyaluronic acid,HA）注射液治疗OA,但HA容易被体内的酶和自由基降解,作用时间较短,短期内需频繁注射。XG与HA同属生物大分子多糖,具有相似的黏弹性,但XG性质稳定,不易被体内的酶和自由基降解,5周给药2次XG用于实验性OA的疗效与5周给药5次HA的疗效并无显著性差异。关节腔注射XG在关节腔内的存留时间可能更长,从而能减少注射次数,减少关节腔注射引起的损伤,增加患者的顺应性。为评价XG的疗效及安全性,应进行XG注射液体内药代动力学研究。本研究通过发酵法制备14C放射性标记XG,研究... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：140 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
第二章 ~(14)C标记黄原胶的制备
    第一节 碳源对黄原胶发酵的影响
        1 材料
        2 方法
        3 结果与讨论
    第二节 药动学研究用~(14)C标记黄原胶的制备
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        本章小结
第三章 黄原胶在关节腔内的消除
    第一节 放射性标记与荧光标记黄原胶在家兔关节腔的消除比较研究
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第二节 黄原胶在大鼠关节腔内的消除
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第三节 黄原胶在家兔关节局部组织的分布
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        本章小结
第四章 关节腔注射黄原胶大鼠体内药动学研究
    第一节 关节腔注射黄原胶大鼠体内的吸收
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第二节 关节腔注射黄原胶大鼠体内组织分布
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第三节 关节腔注射黄原胶大鼠体内排泄
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        本章小结
第五章 黄原胶体内代谢初步硏究
    第一节 血浆及组织中黄原胶分子量范围
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第二节 体外黄原胶降解的初步研究
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        本章小结
总结与展望
    1 课题的主要结论
    2 课题的创新点
    3 展望
参考文献
致谢
攻读研究生期间发表学术论文
学位论文评阅及答辩情况表
已发表的外文论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]放射性同位素标记药物在吸收、分布、代谢、排泄研究中的应用[J]. 边诣聪,胡海红,曾苏.  药物分析杂志. 2012(05)
[2]多糖代谢动力学研究的进展[J]. 邓雅婷,刘莉,杨勇,梅其炳.  中国药学杂志. 2012(08)
[3]兔膝关节腔内注射黄原胶的安全性评价[J]. 韩冠英,凌沛学,王凤山,王桂兰,邵华荣.  中国生化药物杂志. 2012(02)
[4]黄原胶在药物制剂中的应用研究进展[J]. 邵华荣,凌沛学.  食品与药品. 2011(01)
[5]黄原胶流变学特性及其协效性研究[J]. 赵正涛,王秀菊,安鑫,陈亮.  中国食品添加剂. 2009(06)
[6]99Tcm标记硫酸软骨素及其在小鼠体内的生物分布[J]. 青春,魏洪源,解朋,邓候富,宋宏涛,罗顺忠.  同位素. 2009(03)
[7]间接竞争酶联免疫吸附法测定黄原胶[J]. 秦红梅,黄飚,郑剑玲,JOHN H.H WILLIAMS.  中国食品卫生杂志. 2008(03)
[8]生物样品中的14C的制样方法研究[J]. 谷韶中.  辐射防护通讯. 2008(01)
[9]Pharmacokinetics and tissue distribution of a novel PDE5 inhibitor,SK-3530,in rats[J]. Hye-hyun YOO,Nam-sun KIM,Guang-jin Im,Dong-hyun KIM.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(08)
[10]黄原胶发酵工艺条件的优化研究[J]. 颜震,吴尽,朱希强,郭学平,凌沛学.  食品与药品. 2006(11)

博士论文
[1]黄原胶注射液的研制及其对实验性骨关节炎疗效和作用机制的研究[D]. 韩冠英.山东大学 2012
[2]海洋多糖药物PS916的荧光标记及其药代动力学研究[D]. 吕志华.中国海洋大学 2008
[3]透明质酸口服吸收及其机制的研究[D]. 蒋秋燕.中国海洋大学 2006

硕士论文
[1]黄原胶的发酵和精制研究[D]. 王桂兰.山东大学 2012
[2]壳聚糖在小鼠体内的组织分布与排泄研究[D]. 胡锦珍.江南大学 2008



本文编号：3318144