羟喜树碱通过抑制HIF-1α影响肝癌HepG2细胞能量代谢的研究
发布时间：2021-08-04 18:16
目的:研究羟喜树碱（HCPT）对人肝癌HepG2细胞能量代谢影响,检测HCPT通过抑制HIF-1α蛋白表达对HepG2细胞能量代谢影响的作用机制。方法:采取MTT法测定HCPT对HepG2细胞增殖活力的影响;应用Annexin V-FITC/PI染色法检测HCPT对HepG2细胞凋亡的影响;分光光度法检测细胞Caspase-3活性;测定各组细胞葡萄糖摄取量、能量代谢产物乳酸（LD）、三磷酸腺苷（ATP）的量等相关能量代谢参数和糖酵解关键酶己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）、乳酸脱氢酶（LDH）的活性;免疫印迹法测定Bax、Bc1-2、HIF-1α、GLUT-1、LDH蛋白表达水平。结果:HCPT能够抑制HepG2细胞的增殖,随着药物剂量的增加,细胞增殖活力下降。与对照组相比,给药组的早期凋亡率有所增加,Caspase-3活性逐渐增加。随着剂量的增加,HCPT能增加Bax的表达,同时,随着剂量的增加,Bcl-2的表达降低。HCPT能够抑制（降低）ATP生成、LD生成和Glu的摄取,具有剂量依赖性;HCPT能够抑制HK、LDH的活性,具有剂量依赖性,但对PK的作用不明显。低剂量、中剂量、...
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２肝癌发生的详细机制??
图３?ＨＩＦ－ｌａ信号通路??肿瘤细胞的生物学功能受多种转录因子的调控，包括ＨＩＦ－ｌａ转录因??子，其已被广泛报道为在癌细胞中过度表达，并普遍作为癌基因发挥作??用［５１＿５３］。以往的研究报道中，ＨＩＦ－ｌｃｔ通过与ｌｎｃＲＮＡ结合调节糖代谢，从??－６－??
临床应用己得到证实。ＣＰＴ最早于１９６６年由美国科学家Ｍｏｎｏｒｅ?Ｅ．Ｗａｌｌ的??研究团队％］从喜树皮（茎）等部位中发现并分离提取一种细胞毒素天然??生物碱，具有显著的生物活性［８８］，分子式为Ｃ２Ｃ）Ｈ，６Ｎ２〇４（结构式为图４），??其相对分子质量为３４８．３５，熔点为２６４？２６７°Ｃ，是一种淡黄色针状结晶。??在临床前研宄过程中，发现ＣＰＴ稳定性和溶解性差以及不可预测的药物??之间相互作用和不良反应等，这些问题阻滞了ＣＰＴ研宄的发展。虽然当??时ＣＰＴ的作用机制尚不清楚，但它己被＿国食品和药物管理局（ＦＤＡ）批准??用于结肠癌的初步临床试验，并通过临床试验成为治疗癌症的一种药物??。虽然ＣＰＴ在胃肠道肿瘤患者中显示出较强的抗肿瘤活性，但也会引??起严重且不可预测的副作用，如骨髓抑制、呕吐、腹泻、严重出血性囊??性疾病等导致了！１９７２年第二阶段试验的中止［９（）］。２０世纪８０年代晚期
【参考文献】：
期刊论文
[1]化浊解毒软坚方对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织中IL-6和STAT3蛋白表达的影响[J]. 魏美美,毛启远,宋梦蝶,李晓宁,毛宇湘. 中医杂志. 2019(09)
[2]Update on hepatocellular carcinoma: Pathologists’ review[J]. Tony El Jabbour,Stephen M Lagana,Hwajeong Lee. World Journal of Gastroenterology. 2019(14)
[3]HBx过表达对肝癌HepG2细胞AKT、PI3K表达的影响[J]. 张斌,丁慎华,徐春江,许智玲,朱薇珊. 胃肠病学和肝病学杂志. 2019(02)
[4]黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞凋亡研究[J]. 吕君,朱鹏飞,刘艳民,曾庆磊,余祖江. 中草药. 2018(21)
[5]AMPK信号通路在肝癌中的研究进展[J]. 景学芬,王翠峰,文荣. 中国医学创新. 2018(20)
[6]奥沙利铂联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌临床分析[J]. 洪光锦. 海峡药学. 2018(02)
[7]PD-1信号通路在原发性肝癌中的研究进展[J]. 林志宇,谢勇久,熊飞,贺庆. 西部医学. 2017(09)
[8]羟基喜树碱临床抗肿瘤作用研究进展[J]. 侯建成,刘洋,魏雪苗,赵容,张巍. 吉林医药学院学报. 2017(04)
[9]羟基喜树碱联合5-氟尿嘧啶于膀胱癌化疗中的疗效及安全性研究[J]. 骆莉萍,吴振启. 实用肿瘤学杂志. 2016(04)
[10]喜树碱类药物的研究与开发[J]. 陈梦涵,杨鸣华,孔令义. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(05)
博士论文
[1]黄酮类化合物与羟基喜树碱的联合抗癌作用及机理研究[D]. 唐琴.大连理工大学 2017
[2]联合用药在肺癌抗血管治疗中的疗效及毒副作用分析[D]. 牛牛.北京市结核病胸部肿瘤研究所 2013
本文编号：3322173
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２肝癌发生的详细机制??
图３?ＨＩＦ－ｌａ信号通路??肿瘤细胞的生物学功能受多种转录因子的调控，包括ＨＩＦ－ｌａ转录因??子，其已被广泛报道为在癌细胞中过度表达，并普遍作为癌基因发挥作??用［５１＿５３］。以往的研究报道中，ＨＩＦ－ｌｃｔ通过与ｌｎｃＲＮＡ结合调节糖代谢，从??－６－??
临床应用己得到证实。ＣＰＴ最早于１９６６年由美国科学家Ｍｏｎｏｒｅ?Ｅ．Ｗａｌｌ的??研究团队％］从喜树皮（茎）等部位中发现并分离提取一种细胞毒素天然??生物碱，具有显著的生物活性［８８］，分子式为Ｃ２Ｃ）Ｈ，６Ｎ２〇４（结构式为图４），??其相对分子质量为３４８．３５，熔点为２６４？２６７°Ｃ，是一种淡黄色针状结晶。??在临床前研宄过程中，发现ＣＰＴ稳定性和溶解性差以及不可预测的药物??之间相互作用和不良反应等，这些问题阻滞了ＣＰＴ研宄的发展。虽然当??时ＣＰＴ的作用机制尚不清楚，但它己被＿国食品和药物管理局（ＦＤＡ）批准??用于结肠癌的初步临床试验，并通过临床试验成为治疗癌症的一种药物??。虽然ＣＰＴ在胃肠道肿瘤患者中显示出较强的抗肿瘤活性，但也会引??起严重且不可预测的副作用，如骨髓抑制、呕吐、腹泻、严重出血性囊??性疾病等导致了！１９７２年第二阶段试验的中止［９（）］。２０世纪８０年代晚期
【参考文献】：
期刊论文
[1]化浊解毒软坚方对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织中IL-6和STAT3蛋白表达的影响[J]. 魏美美,毛启远,宋梦蝶,李晓宁,毛宇湘. 中医杂志. 2019(09)
[2]Update on hepatocellular carcinoma: Pathologists’ review[J]. Tony El Jabbour,Stephen M Lagana,Hwajeong Lee. World Journal of Gastroenterology. 2019(14)
[3]HBx过表达对肝癌HepG2细胞AKT、PI3K表达的影响[J]. 张斌,丁慎华,徐春江,许智玲,朱薇珊. 胃肠病学和肝病学杂志. 2019(02)
[4]黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞凋亡研究[J]. 吕君,朱鹏飞,刘艳民,曾庆磊,余祖江. 中草药. 2018(21)
[5]AMPK信号通路在肝癌中的研究进展[J]. 景学芬,王翠峰,文荣. 中国医学创新. 2018(20)
[6]奥沙利铂联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌临床分析[J]. 洪光锦. 海峡药学. 2018(02)
[7]PD-1信号通路在原发性肝癌中的研究进展[J]. 林志宇,谢勇久,熊飞,贺庆. 西部医学. 2017(09)
[8]羟基喜树碱临床抗肿瘤作用研究进展[J]. 侯建成,刘洋,魏雪苗,赵容,张巍. 吉林医药学院学报. 2017(04)
[9]羟基喜树碱联合5-氟尿嘧啶于膀胱癌化疗中的疗效及安全性研究[J]. 骆莉萍,吴振启. 实用肿瘤学杂志. 2016(04)
[10]喜树碱类药物的研究与开发[J]. 陈梦涵,杨鸣华,孔令义. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(05)
博士论文
[1]黄酮类化合物与羟基喜树碱的联合抗癌作用及机理研究[D]. 唐琴.大连理工大学 2017
[2]联合用药在肺癌抗血管治疗中的疗效及毒副作用分析[D]. 牛牛.北京市结核病胸部肿瘤研究所 2013
本文编号：3322173
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