非马沙坦及其衍生物的合成

发布时间：2021-08-06 11:03

　　高血压是一种常见的心血管疾病,我国约有2.7亿高血压患者,患病率呈上升趋势,且随年龄增高而上升。如果长期不治疗会导致脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等严重并发症,严重影响人类的健康甚至生命。目前市场上有许多治疗高血压的药物,沙坦类药物已经成为治疗高血压的一线用药。非马沙坦是一种新型的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂,具有选择性阻滞血管紧张素受体1（AT1）的效果,在多种高血压类型中表现出快速和有效的抗压效果。临床前研究及临床实验表明,非马沙坦耐受性良好,安全性高于其他血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物,在降低心脏舒张压方面更有效,很有潜力成为未来二十年内最优异的ARB类药物。本课题围绕非马沙坦进行研究,对文献报道的合成路线进行分析和总结,最终确定了非马沙坦的一种新合成方法。此合成方法的中间体在酸性条件下较稳定,不会产生新的杂质,提高了产品质量和工艺可操作性,更有利于工业化生产。本课题还利用计算机辅助药物设计对非马沙坦衍生物和血管紧张素IIAT1受体的结合进行分析,合成了一系列的非马沙坦衍生物,并对非马沙坦衍生物的合成工艺进行了探索和优化。此外,还对非马沙坦衍生物与兔胸主动脉中的AT1受体相... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

血管紧张素II的分子结构

图 1.2AT1 受体的结构血管紧张素AT1受体的总体折叠与趋化因子受体和阿片受体 受体和其他 G 蛋白偶联受体的跨膜束中还存在许多结构差例如，在这些肽受体中，螺旋 I，V，VI 和 VII 的胞外末端的不同的，而在细胞内侧，螺旋 IV 和 V 采用最不同的构象。然构象对于这些肽受体几乎是相同的。

图 1.2AT1 受体的结构素AT1受体的总体折叠与趋化因子受体和阿他 G 蛋白偶联受体的跨膜束中还存在许多这些肽受体中，螺旋 I，V，VI 和 VII 的胞外而在细胞内侧，螺旋 IV 和 V 采用最不同的构这些肽受体几乎是相同的。

【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿.  中国循环杂志. 2018(01)
[2]非马沙坦的合成[J]. 吕秀生,窦春水,姚庆强.  化学试剂. 2016(03)
[3]阿齐沙坦的合成工艺研究[J]. 郑忠辉,张代铭,吴辉,徐豪杰.  化工时刊. 2015(08)
[4]高血压的预防与控制[J]. 宋秀玲,王晔.  华南预防医学. 2015(03)
[5]氯沙坦的合成工艺研究进展[J]. 古双喜,段婷,乔恒,巨修练.  精细化工. 2014(03)
[6]抗高血压药物缬沙坦的合成方法研究进展[J]. 许萌,俞卫峰,高建荣.  广东化工. 2011(08)
[7]β受体阻滞剂与高血压[J]. 裴静娴,吴平生.  中华高血压杂志. 2011(07)
[8]高血压药物治疗进展[J]. 周炜,郭小梅.  医药导报. 2010(01)
[9]钙通道阻滞剂应用研究进展[J]. 李承玮,张才华.  中国医院药学杂志. 2008(18)
[10]厄贝沙坦的合成[J]. 岑均达,马霞.  中国医药工业杂志. 2007(03)



本文编号：3325653