3-取代氧化吲哚和硝基异噁唑烯烃的不对称Michael加成反应研究及其活性评价

发布时间：2021-08-07 06:12

　　癌症是发达国家和欠发达国家的主要卫生负担。根据世界卫生组织（WHO）的报告,2015年全球有880万人死于癌症。虽然从肿瘤的鉴别到治疗已经取得了很大的进展,但患者依从性差、耐药性和药物诱导毒性等因素。所以,寻找新一代毒副作用小的抗肿瘤药物迫在眉睫,而以天然产物为基础的二聚吲哚类生物碱如:长春碱（vinblastine）、长春新碱（vincristine）等抗肿瘤药物研究也被广泛用于临床。氧化吲哚作为一种重要的生物碱骨架化合物,也被公认为研究生物过程的探针,广泛存在于天然产物及具有生物活性的非天然产物中。许多药物发现系统都是由吲哚类化合物引起的。如3-羟基吲哚,由于其在天然产物中的存在而具有重要的意义,其结构在药物化学中具有有用的生物和药理活性。此外,具有色酮骨架的化合物具有抗菌、抗炎的生物和药理活性,也引起了有机合成化学家的广泛关注。因此,螺环氧化吲哚有着复杂的结构以及具有开发为候选药物的潜力,最近几年,对它的合成引起了有机合成化学家的广泛兴趣。所以,进行对天然产物骨架结构修饰和改造,是一条寻找具有一定生物活性先导化合物骨架的重要途径。本论文第一部分,根据新药研究方法学研究和具有生物活... 

【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
第一部分 3-取代氧化吲哚和硝基异噁唑烯烃的不对称Michael加成反应研究及其活性评价
    1 前言
        1.1 引言
        1.2 螺环氧化吲哚类化合物的研究进展
        1.3 色酮类化合物研究进展
        1.4 环加成反应研究进展
        1.5 论文设计思路
    2 基于色酮骨架螺环氧化吲哚类化合物的合成
        2.1 合成路线设计
        2.2 实验主要仪器及试剂
        2.3 原料的制备
        2.4 色酮骨架和异噁唑螺环氧化吲哚拼接手性化合物的制备方法
        2.5 反应条件的筛选
        2.6 实验步骤以及底物扩展
        2.7 目标化合物3e的X-ray衍射晶体结构
        2.8 反应机理如下
        2.9 目标化合物部分物理性状及波谱表征
    3 抗肿瘤活性评价
        3.1 实验主要仪器及耗材
        3.2 细胞来源
        3.3 试剂的配制
        3.4 肿瘤细胞培养方法
        3.5 细胞增殖抑制实验
        3.6 试验结果与结论
第二部分 基于5-吡唑啉酮骨架色酮类化合物和硝基异噁唑烯烃的Michael-Michael加成反应研究及其活性评价
    1 前言
        1.1 引言
        1.2 吡唑啉酮骨架色酮类化合物的研究进展
        1.3 选题意义及设计思路
    2 实验部分
        2.1 实验主要仪器及试剂
        2.2 合成路线
        2.3 底物的合成
        2.4 反应条件的筛选
        2.5 底物的扩展
        2.6 反应机理
        2.7 合成步骤
        2.8 目标化合物3f的X-ray衍射晶体结构
        2.9 目标化合物部分物理性状及波谱表征
    3 体外抗肿瘤活性评价
        3.1 实验步骤
        3.2 实验结果
    4 结果与讨论
参考文献
致谢
附录(一)论文发表情况
附录(二)部分化合物图谱
附录(三)部分单晶结构图谱


【参考文献】：
期刊论文
[1]噻吩-2-甲醛缩苯肼Schiff碱及金属配合物的合成与性质[J]. 李艳,曾志刚,李耿,雷维,陆兰青.  华中师范大学学报(自然科学版). 2015(04)
[2]手性药物的研究进展[J]. 布仁,杨树青,张振涛,罗素琴,陈燕飞.  内蒙古医学院学报. 2010(S1)
[3]手性药物的研究进展[J]. 耿小兰.  云南化工. 2007(04)



本文编号：3327240