尼可地尔缓释片制备工艺及其体内外释药研究

发布时间：2021-08-07 11:59

　　目的:本课题旨在应用现代制剂技术研制尼可地尔缓释片。对尼可地尔缓释片的制备工艺和制剂处方进行研究;考察缓释片体外释药机理及特性;研究缓释片在家兔体内的药物动力学,并评价药物在体内的释药过程。本课题为尼可地尔新剂型的研究开发奠定基础,为心脑血管疾病的治疗提供一种安全、有效且顺应性好的尼可地尔缓释制剂。方法:1、制剂处方与制备工艺的研究建立尼可地尔缓释片的体外释放度测定方法及标准,以尼可地尔累计释放百分率为考察指标,对制备工艺及制剂处方进行筛选与研究。在对羟丙基甲基纤维素粘度和用量,乙基纤维素、微晶纤维素、乳糖用量进行单因素考察的基础上,采用星点设计-效应面法对制剂处方组成进一步筛选优化,制定最佳制剂处方。2、尼可地尔缓释片的含量测定及体外释药性能研究建立高效液相色谱法测定尼可地尔缓释片的含量。对缓释制剂的体外释药曲线进行零级释放模型、一级释放模型、Higuchi方程和Rigter-Peppas模型拟合,考察其释药机理;制备“体外释药量-pH-时间”三维释放特性图,进行体外释药性能的研究。3、体内药物动力学研究建立HPLC测定血清中尼可地尔含量的方法;并以尼可地尔普通片为参比制剂,测定尼可... 

【文章来源】：湖北中医药大学湖北省

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 尼可地尔缓释片制备工艺的研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 体外释放度测定方法的建立
            2.1.1 测定波长的选择
            2.1.2 标准曲线的制备
            2.1.3 稳定性试验
            2.1.4 体外释放度测定方法
            2.1.5 释放曲线取样点及释放标准的确定
            2.1.6 体外释药行为的评价方法
        2.2 处方筛选及制备工艺研究
            2.2.1 缓释片的制备方法
            2.2.2 溶出条件对药物释放的影响
                2.2.2.1 溶出介质对药物释放的影响
                2.2.2.2 溶出方法对药物释放的影响
                2.2.2.3 不同转速对药物释放的影响
            2.2.3 处方因素对药物释放的影响
                2.2.3.1 微晶纤维素用量对药物释放的影响
                2.2.3.2 乳糖用量对药物释放的影响
                2.2.3.3 羟丙基甲基纤维素粘度对药物释放的影响
                2.2.3.4 羟丙基甲基纤维素用量对药物释放的影响
                2.2.3.5 乙基纤维素用量对药物释放的影响
            2.2.4 尼可地尔缓释片制剂处方的优化
                2.2.4.1 星点设计-效应面法实验原理
                2.2.4.2 实验设计与结果
                2.2.4.3 模型拟合
                2.2.4.4 效应面优化及评价
                2.2.4.5 优化处方的验证
            2.2.5 尼可地尔缓释片制剂处方与制备工艺的确定
    3 讨论与小结
第二章 尼可地尔缓释片的含量测定及体外释药性能研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 HPLC测定尼可地尔缓释片的含量及方法学研究
            2.1.1 尼可地尔吸收波长的选择
            2.1.2 溶液的制备
            2.1.3 色谱条件
            2.1.4 系统适应性考察
            2.1.5 线性关系考察
            2.1.6 精密度试验
            2.1.7 重复性试验
            2.1.8 稳定性试验
            2.1.9 加样回收率试验
            2.1.10 样品的含量测定
        2.2 尼可地尔缓释片体外释药特性的研究
            2.2.1 缓释片体外释药曲线拟合及释药机理考察
            2.2.2 尼可地尔缓释片体外三维释药特性的评价
            2.2.3 尼可地尔缓释片体外释放度测定标准的拟定
    3 讨论与小结
第三章 尼可地尔缓释片在家兔体内的药物动力学研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 动物
    2 方法与结果
        2.1 尼可地尔血药浓度的HPLC法测定及方法学研究
            2.1.1 尼可地尔吸收波长的选择
            2.1.2 色谱条件
            2.1.3 标准溶液的制备
            2.1.4 血清样品的制备
            2.1.5 系统适应性试验
            2.1.6 线性关系考察
            2.1.7 精密度试验
            2.1.8 提取回收率试验
        2.2 尼可地尔缓释片在家兔体内的药动学研究
            2.2.1 给药方法
            2.2.2 血样采集与保存
            2.2.3 血药浓度测定
            2.2.4 药物动力学参数的拟合
    3 讨论与小结
结语
附录 尼可地尔及其制剂的研究进展
参考文献
攻读硕士期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[2]氟哌噻吨美利曲辛片联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛伴焦虑的疗效观[J]. 刘道喜,王伺伟,唐平.  中西医结合心脑血管病杂志. 2014(08)
[3]尼可地尔治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的Meta分析[J]. 赵明明,王海蓉,熊峰,聂晨,周游.  中国循证心血管医学杂志. 2014(02)
[4]尼可地尔治疗心力衰竭的Meta分析[J]. 张莉,安军,李惠娟.  中国循证心血管医学杂志. 2014(02)
[5]尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床效果观察[J]. 李璞.  中国医药指南. 2014(03)
[6]星点设计–效应面法优化五参分散片的处方研究[J]. 肖婷婷,郭倩,田成旺,张铁军.  现代药物与临床. 2013(06)
[7]通心络胶囊联合尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响[J]. 张帆,贺立群,方勇,冷沁.  疑难病杂志. 2013(10)
[8]药物缓控释制剂的研究概况[J]. 费思思,高哲.  中国医药指南. 2013(03)
[9]具有独特双重作用机制的抗心绞痛新药:尼可地尔[J]. 朱文玲.  临床药物治疗杂志. 2012(06)
[10]治疗心血管疾病的药物合理应用分析[J]. 李云学.  中国民族民间医药. 2012(18)

博士论文
[1]5-单硝酸异山梨酯渗透泵片的制备及其质量标准研究[D]. 段雪艳.沈阳药科大学 2008



本文编号：3327759