PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235的合成

发布时间：2021-08-07 16:38

　　丙二酸环异丙酯依次与原甲酸三乙酯和对溴苯胺缩合、环合、硝化、氯代生成3-硝基-4-氯-6-溴喹啉（7）。对硝基苯乙腈与碘甲烷经烷基化、还原生成2-（4-氨基苯基）-2-甲基丙腈（10）,与7发生取代反应,得到2-[4-[（6-溴-3-硝基喹啉-4-基）氨基]苯基]-2-甲基丙腈,再经还原、环合、甲基化、Suzuki偶联反应制得PI3K/m TOR双重抑制剂NVP-BEZ235,总收率为6%（以丙二酸环异丙酯计算）,纯度为99.1%,并经¹H NMR、MS确证结构。该路线原料价廉易得、操作简便、反应条件温和,适合较大规模制备。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2016,47(02)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
实验部分
    5-( 乙氧基亚甲基) -2,2- 二甲基-1,3- 二噁烷-4,6- 二酮(3)[10]
    5-[[(4- 溴苯基) 氨基] 亚甲基]-2,2- 二甲基-1,3- 二噁烷-4,6- 二酮(4)
    4- 羟基-6- 溴喹啉(5)
    3- 硝基-4- 羟基-6- 溴喹啉(6)
    3- 硝基-4- 氯-6- 溴喹啉(7)
    2- 甲基-2-(4- 硝基苯基) 丙腈(9)
    2-(4- 氨基苯基)-2- 甲基丙腈(10)
    2-[4-[(6- 溴-3- 硝基喹啉-4- 基) 氨基] 苯基]-2-甲基丙腈(11)
    2-[4-[(6- 溴-3- 氨基喹啉-4- 基) 氨基] 苯基]-2-甲基丙腈(12)
    2-[4-(8- 溴-2- 氧代-2,3- 二氢-1H- 吡咯[4,5-c]-喹啉-1- 基) 苯基]-2- 甲基丙腈(13)
    2-[4-(8- 溴-3- 甲基-2- 氧代-2,3- 二氢-1H- 吡咯[4,5-c] 喹啉-1- 基) 苯基]-2- 甲基丙腈(14)
    NVP-BEZ235(1)


【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/mTOR信号通路及双重抑制剂NVP-BEZ235的开发[J]. 王娟,周雪,陈秀华.  世界临床药物. 2013(03)



本文编号：3328151