布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基] 丙酸及其分析方法的研究
发布时间：2021-08-09 14:30
2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸是山东新华制药股份有限公司在布洛芬原料药分析过程中新发现的一种杂质,很多新华布洛芬原料药用户对该杂质都给予了较多的关注。但各国药典对该杂质均没有收录,客户对该杂质亦没有进行相关研究,更无法对该杂质进行准确定量,给样品接收带来很多的麻烦和不利影响,也给质量控制带来相当大的工作量和难题。本文利用制备色谱对该杂质进行制备,并对杂质进一步精制后进行化学结构解析,最终确定了该杂质的结构。然后对其进行分析方法研究,找出最佳的色谱条件,并进行方法学验证。随机选取布洛芬样品进行测定,以验证所建分析方法是否适用于布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸杂质的含量测定。通过研究布洛芬合成的起始物料,探明了布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸的产生机理和来源,最后对该杂质的消除和降低工艺进行了研究,找到了一条消除和降低该杂质的合适有效的工艺路线。论文首先通过制备色谱制备该杂质,并通过高效液相色谱、质谱、核磁共振等方法对该杂质进行定性分析及结构解析。随后建立了布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸及布洛芬含量的高效液相色谱测...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-[4-(2-甲基-1-两稀基）苯基]两酸初步制备色谱图（见实验记录本Pi样品存储路径）
山东人学硕士学位论文. ]iL'.ViOO2- [1- (:?-t|iy;-i-i?j^-) 内故irr00 :i 10 15 20 j.=i111 i n2-1 2- [4- (2-甲基-1-两稀基）苯基]两酸初步制备色谱图（见实验记录本Pi样品存储1.3乙腈回收方法因实验需要的乙腈用量很大，每分钟大约需要乙腈11ml, 15.84L，实验共进行了 30天，共需要乙腈475. 2L，因此对乙腈进行了回收处乙腈回收方法：将流动相于77?85°C蒸出乙腈，备用（重复使用时，根据22-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸的保留时间调整乙腊的用量）。1.4收集液的浓缩将收集液于5(rc水浴减压蒸出乙腈，水相用三氯甲烧提取，干三氯甲烧，得到浓缩液。2 2- [4- (2-甲基-1-丙稀基）苯基]丙酸的精制取2. 1. 4项下制得的杂质浓缩当的乙腈溶解，按2. 1. 1项下所示色谱条件制备，收集保留时叫为15. 7的色制制备色谱见图2-2。2-[.卜（2-丨||站-卜内站y；) ]m 5noooii210(1；) ,0 5 10 15 20 25m i n2-2 2- [4- (2-甲基-1-两稀基）苯基]两酸精制制备色谱聞（见实验记录本Pi样品存储将收集液于5(rc水浴减ffi蒸出乙腈，水相用三氯甲焼提取，减压蒸干三氯到杂质。讨论应用制备色谱进行色谱制备，是为了把混合物当中的单一物质分离出来，谱系统则是利用制备色谱的分离高效能得到纯化物质的多个分析测试设备联10
试剂乙腈(色谱纯）；氯乙酸（分析纯）；氨水（分析纯）；氖代氯仿；11050，山东新华制药提供）；2-[4- (2-甲基-1-丙稀基）苯基]丙酸面积归一化法测得含量：99.2%)。法与结果高效液相色谱.1 色谱条件色谱柱：Agilent Zorbax, C18,填料粒径 Sum, 4>4. 6mm钢柱；流动相：1%氯乙酸溶液（用氨水调pH为3.0)-乙腈=40: 60;检nm；流速：2ml/min;进样量：5ul。.2液相色谱图.2.1样品溶液液相色谱图取布洛芬样品1. 2g,置于lOOmL容量瓶中，用至刻度，摇勻。取上述溶液按2.1.1所示色谱条件进样操作，2- [4- (基）苯基]丙酸保留时间为3.296rnin,布洛芬保留时间为3.988min，10
【参考文献】：
期刊论文
[1]高效液相色谱法测定白花丹参3种炮制品中5种酚酸类成分的含量[J]. 赵静,李玉琴,段瑞,吴娜娜,唐瑜菁. 中国实验方剂学杂志. 2013(22)
[2]LC-MS联用技术在中药研究中的应用[J]. 何宝坤,杨明会,高月. 药物分析杂志. 2007(09)
[3]2006年度美国FDA和欧洲EMEA批准的新药[J]. 汤仲明. 国外医学(药学分册). 2007(01)
[4]基于聚类分析法的典型工艺路线发现方法[J]. 刘书暖,张振明,田锡天,曹小波,黄利江. 计算机集成制造系统. 2006(07)
[5]聚类分析与判别分析的区别[J]. 邓海燕. 武汉学刊. 2006(01)
[6]高效液相色谱法在分析化学专业的应用进展[J]. 关丽萍,赵东海,金晴昊. 天津药学. 2004(04)
[7]有关物质检查方法研讨[J]. 余永铭,余仲平. 中国药品标准. 2003(03)
[8]关于HPLC法测定药品中杂质含量的讨论[J]. 张玲,李纬,陆小平. 中国药品标准. 2002(06)
[9]液相色谱-质谱/质谱联用技术新进展及应用[J]. 方晓明,张社. 现代仪器. 2002(03)
[10]高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒剂的含量[J]. 钟志东,历士旺. 中国医院药学杂志. 1999(01)
本文编号：3332242
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
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【学位级别】：硕士
【部分图文】：
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试剂乙腈(色谱纯）；氯乙酸（分析纯）；氨水（分析纯）；氖代氯仿；11050，山东新华制药提供）；2-[4- (2-甲基-1-丙稀基）苯基]丙酸面积归一化法测得含量：99.2%)。法与结果高效液相色谱.1 色谱条件色谱柱：Agilent Zorbax, C18,填料粒径 Sum, 4>4. 6mm钢柱；流动相：1%氯乙酸溶液（用氨水调pH为3.0)-乙腈=40: 60;检nm；流速：2ml/min;进样量：5ul。.2液相色谱图.2.1样品溶液液相色谱图取布洛芬样品1. 2g,置于lOOmL容量瓶中，用至刻度，摇勻。取上述溶液按2.1.1所示色谱条件进样操作，2- [4- (基）苯基]丙酸保留时间为3.296rnin,布洛芬保留时间为3.988min，10
【参考文献】：
期刊论文
[1]高效液相色谱法测定白花丹参3种炮制品中5种酚酸类成分的含量[J]. 赵静,李玉琴,段瑞,吴娜娜,唐瑜菁. 中国实验方剂学杂志. 2013(22)
[2]LC-MS联用技术在中药研究中的应用[J]. 何宝坤,杨明会,高月. 药物分析杂志. 2007(09)
[3]2006年度美国FDA和欧洲EMEA批准的新药[J]. 汤仲明. 国外医学(药学分册). 2007(01)
[4]基于聚类分析法的典型工艺路线发现方法[J]. 刘书暖,张振明,田锡天,曹小波,黄利江. 计算机集成制造系统. 2006(07)
[5]聚类分析与判别分析的区别[J]. 邓海燕. 武汉学刊. 2006(01)
[6]高效液相色谱法在分析化学专业的应用进展[J]. 关丽萍,赵东海,金晴昊. 天津药学. 2004(04)
[7]有关物质检查方法研讨[J]. 余永铭,余仲平. 中国药品标准. 2003(03)
[8]关于HPLC法测定药品中杂质含量的讨论[J]. 张玲,李纬,陆小平. 中国药品标准. 2002(06)
[9]液相色谱-质谱/质谱联用技术新进展及应用[J]. 方晓明,张社. 现代仪器. 2002(03)
[10]高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒剂的含量[J]. 钟志东,历士旺. 中国医院药学杂志. 1999(01)
本文编号：3332242
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