维生素E琥珀酸酯修饰的普朗尼克P123胶束的初步研究

发布时间：2021-08-17 01:22

　　目的制备维生素E琥珀酸酯修饰的普朗尼克P123胶束,用以包载阿霉素,并对其进行表征和体外抗肿瘤活性评价。方法将维生素E琥珀酸酯修饰的普朗尼克P123接枝聚合物（P123-VES）通过透析法制备包载阿霉素的胶束体系,并对其粒径、电位、载药量、包封率、稳定性、药物释放等进行评价;考察该胶束体系对人乳腺癌MCF-7细胞肿瘤球生长的抑制效果。结果 P123-VES的临界胶束浓度为0.11μg·mL^-1;载药胶束的粒径为108.40±0.46 nm,PDI为0.210±0.015,电位为-22.2±0.1 mV,载药量11.31±0.16%,包封率90.47±1.26%;载药胶束能在室温下稳定储存16 d以上;游离阿霉素在8 h内的累积释放率达97.34%,而载阿霉素胶束在48 h内的释放量仅约40%。对人乳腺癌MCF-7细胞3D肿瘤球的抑制效果为:载阿霉素胶束>阿霉素脂质体>盐酸阿霉素>对照组。结论文中制备的胶束大小适中且较为稳定,并有较好的体外抗肿瘤效果。 

【文章来源】：华西药学杂志. 2020,35(03)CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

VP@DOX的粒径分布(A)、Zeta电位(B)和透射电镜(C)图

称取适量芘置量瓶中,以适量丙酮溶解并定容,得50 μmol·L-1芘贮备液。制备0.25 mg·mL-1的空白胶束,依次将其稀释为100、10、1.0、0.1、0.01、1×10-3、1×10-4、1×10-5、1×10-6 μg·mL-1,加入芘贮备液使终浓度为0.5 μmol·L-1,搅拌过夜。测定336 nm激发波长下,373、392 nm发射波长下的荧光强度比值I373/I392。以I373/I392值为纵坐标、LogC为横坐标,用Origin2017绘制散点图,计算得P123-VES的临界胶束浓度为0.11 μg·mL-1(图2)。丁达尔效应的观察实验方案如下:制备0.25 mg·mL-1的空白胶束,依次将其稀释为100、50、10.0、5.0、1.0、0.5、0.1、0.05、0.01 μg·mL-1,分别标记为S1-9,用红色激光笔照射,拍摄图片。前6个样品皆可形成光柱,后3个样品与水一样不能形成光柱,说明临界胶束浓度为0.5～0.1 μg·mL-1,这与芘荧光法测得的结果(0.11 μg·mL-1)相吻合,说明P123-VES的临界胶束浓度较低。由此可推断:P123-VES容易形成胶束,并且具有较好的抗稀释能力。1.2.5 胶束的稳定性考察

在37 ℃恒温摇床中振摇(200 r·min-1)进行阿霉素的释放实验。分别取VP@DOX、DOX、DOXil(阿霉素浓度均为250 μg·mL-1)各1.0 mL,加入释放用透析袋中,每个50 mL离心管中加入相应的释放介质40 mL,在预定的时间点,取出4.0 mL 透析袋外部介质,并同时于离心管中补加4.0 mL新鲜释放介质,使用荧光分光光度计测定溶出液中的药物浓度,并按照下列公式计算药物的累计释放百分率: E r =(V e ∑ 1 n-1 C i +V 0 C n )/m drug ×100% ,式中,Er为药物的累积释放量(%);Ve为介质的置换体积(4.0 mL);V0为释放介质的体积(40 mL);Ci为第i次置换取样时释放液中阿霉素的浓度(μg·mL-1);mdrug为用于释放的载药纳米粒子中药物的质量(μg);n为置换介质的次数。如图5所示:游离药物在8 h内的累积释放率已达到97.34%,而胶束在96 h内的释放量仅约40%,说明胶束不易渗漏,可能在血液循环中较为稳定,进而将药物输送至肿瘤部位。图4 室温下载药胶束VP@DOX的稳定性


本文编号：3346773