巴比妥酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-08-18 12:58

　　目的:近些年,由于癌症发病率的逐年升高,它已经严重威胁到人类的健康。目前药物治疗仍然是临床治疗癌症的最有效方法之一。阻碍抗肿瘤药物临床应用的主要障碍是其对正常细胞和癌细胞缺乏选择性,具有很高的毒副作用。所以,开发对正常细胞具有较低毒性的新型的抗癌药物,显得尤为重要。方法:巴比妥酸（barbituric acid）又称丙二酰脲,化学名:2,4,6-嘧啶三酮。巴比妥酸作为丙二酰脲类药物的关键片段,一直以来作为抗癫痫类化合物活跃在市场上。近年来发现巴比妥酸的修饰产物有明显的抗肿瘤活性,基于他人的研究,将吲哚环用苯基-1,2,3-三唑、苯基吡唑和其它杂环取代,合成了新的巴比妥酸连接杂环类的化合物,希望得到抗肿瘤活性和选择性更好新型衍生物。结果与讨论:本文一共合成了新的衍生物29个。（1）巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应接入芳香吡唑醛合成;（2）巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应与含苯基的1,2,3-三唑拼接;（3）巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应与不同含氮杂环取代的苯甲醛拼接。目标化合物经1H-NMR、13C-NMR和HRMS的结构确证,并用通过MTT等... 

【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 癌症概述
    1.2 巴比妥酸的介绍和在上市药物中的应用
        1.2.1 巴比妥酸的合成方法
        1.2.2 巴比妥类代表药物苯巴比妥
    1.3 杂环在抗肿瘤方面的研究进展
        1.3.1 1,2,3-三唑在抗肿瘤方面的研究
        1.3.2 吡唑在抗肿瘤方面的研究
        1.3.3 吡啶在抗肿瘤药物中的应用
        1.3.4 喹唑啉在抗肿瘤药物中的应用
        1.3.5 其它杂环在抗肿瘤药物中的应用
    1.4 巴比妥酸衍生物的新进展
        1.4.1 巴比妥酸连接吲哚类的抗肿瘤作用研究
        1.4.2 巴比妥酸连接吲哚作为放射增敏剂的应用
        1.4.3 巴比妥酸的芳香酰腙类化合物的抑菌活性
        1.4.4 巴比妥酸衍生物对非酒精性脂肪性肝病的生物活性
        1.4.5 巴比妥酸的合成及其与p-糖蛋白和Mg~(2+)相互作用
        1.4.6 巴比妥酸衍生物作为活性氧清除剂
    1.5 对于巴比妥酸研究的总结和展望
第二章 实验部分
    3.0 实验设计
    3.1 仪器与试剂
        3.1.1 分析测试仪器
        3.1.2 试剂
    3.2 合成路线
    3.3 合成方法及波谱数据
        3.3.1化合物b1-4的合成通法(a)
        3.3.2化合物c1-4的合成通法(b)
        3.3.3 化合物f1-19的合成通法(d)
        3.3.4 化合物g1-19的合成通法(e)
        3.3.5 化合物h1-19的合成通法(f)
        3.3.6 化合物j1-6的合成通法(g)
        3.3.7化合物d1-4，i1-19和k1-6的合成通法(c)
    3.4 抗肿瘤活性测试
        3.4.1 仪器与试剂
        3.4.2 MTT法测定目标物的抑制率和IC_(50)
        3.4.3 流式细胞术分析细胞凋亡
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 化学部分
        3.5.2 体外抗癌活性
        3.5.3 构效关系(SAR)
        3.5.5 化合物i3、i6、i7、i8、i11、i19、k5、5-FU对正常细胞和肿瘤细胞的选择性
        3.5.6 化合物i19诱导BEL-7402细胞凋亡
第三章 结论
参考文献
致谢
附图


【参考文献】：
期刊论文
[1]镇静催眠药巴比妥酸的合成研究[J]. 刘琪,梅洪波,刘野,周迎春.  辽宁化工. 2019(01)
[2]伊马替尼的机理及合成[J]. 陶溪,王忠霞,王伟.  山东化工. 2018(21)
[3]吉非替尼联合中药治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 李新泽,李亚博.  现代中西医结合杂志. 2017(18)
[4]阿比特龙的药理作用及临床研究进展[J]. 刘谋泽,燕强勇,周冬初.  中国新药与临床杂志. 2017(02)
[5]新型含巴比妥酸的芳香酰腙类化合物的合成、晶体结构及抑菌活性[J]. 冯洋,李传碧,赵丽婷,李家琪,魏亚男.  应用化学. 2016(08)
[6]阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J]. 秦叔逵,李进.  临床肿瘤学杂志. 2015(09)
[7]厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J]. 黄惠燕,林沛亮,李云和.  中国医药科学. 2014(01)
[8]新型芳基吡唑醛的合成与表征[J]. 刘淑云,任铁钢,陈红彬,黎桂辉.  河南大学学报(自然科学版). 2012(02)
[9]盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验[J]. 陈建华,罗永忠,王伟,周文伟,文小平.  肿瘤药学. 2011(05)
[10]取代苯基吡唑醛缩邻氨基苯酚Schiff碱的合成与表征[J]. 任铁钢,屈菊平,何民会.  化学研究. 2009(02)

硕士论文
[1]去氢表雄酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 张海明.延边大学 2018



本文编号：3349932