新型手性单胺氧化酶选择性抑制剂的设计、合成与生物活性研究

发布时间：2021-08-21 04:35

　　本文以取代的手性苯乙胺为原料,设计合成了4种新型叔胺盐酸盐化合物.通过NMR,IR和MS等表征方法对所合成目标产物的结构进行确定.在生物活性方面,首先通过CCK-8法测定4种化合物对正常细胞增殖的影响,实验结果表明:部分化合物对小鼠成纤维细胞L929表现出一定的细胞毒性.酶的选择性实验说明R构型影响小分子对单胺氧化酶（MAO）的选择性抑制活性,另一方面取代基的给电子能力也会对酶的活性有影响. 

【文章来源】：分子科学学报. 2020,36(01)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

目标化合物的合成路线

从图2a中可知化学位移2.26为三键上氢的峰,3.37和3.18为亚甲基的峰,说明炔丙基取代胺上的氢,证实成功引入三键,合成第一步中间体.在图2b中,2.30为氮上甲基的峰,说明N上的氢被甲基取代,合成了第二步中间体.图2c中化合物4a的相对分子质量是223.74,而实际测量值是188.1,差值为测试过程中被高能量电子轰击掉的氯的相对原子质量,属于正常现象.2.2 CCK-8细胞毒性实验

对目标化合物进行了L929细胞毒性实验,结果见图3,所测试的化合物中8a对细胞有一定的毒性,可能由于构象引起的毒性.化合物4a,4b和8b 对L929细胞没有毒性.因而,化合物的构象对细胞的毒性有一定的影响.2.3 单胺氧化酶选择性实验

【参考文献】：
期刊论文
[1]作用于不同活性位点的单胺氧化酶抑制剂[J]. 郭跃平,郑瑞华,梁世君,胡基埂,肖延铭.  浙江化工. 2011(12)

硕士论文
[1]基于多巴胺适配体标记的碳点和纳米石墨的荧光生物传感平台的构建及其应用[D]. 朱玲.南京医科大学 2016



本文编号：3354887