抗丙肝新药盐酸氘代达卡他韦的合成

发布时间：2021-08-24 09:51

　　盐酸氘代达卡他韦（1b）是我们自主研发的HCV NS5A抑制剂,拥有较高的成药性。本研究以4,4’-二（2-溴乙酰基）-1,1’-联苯（2）和N-叔丁氧羰基-L-脯氨酸（3）为起始原料,经酯化反应得到4,4’-二[N-叔丁氧羰基-（2S）-吡咯烷-2-羰基氧甲基甲酰基]-1,1’-联苯（4）,4再氨解环合得到4,4’-二[2-[N-叔丁氧羰基-（2S）-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基]-1,1’-联苯（5）,盐酸脱Boc保护基得到4,4’-二[2-[（2S）-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基]-1,1’-联苯四盐酸盐（6）,6与N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸（8）经缩合反应和氯化氢成盐得到1b,纯度99.66%,总收率45%（以2计）。该工艺条件温和、操作简便,适合工业化生产。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2020,51(05)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【参考文献】：
期刊论文
[1]氘代药物研发的过去、现在与未来[J]. 张寅生.  药学进展. 2017(12)



本文编号：3359763