聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒的制备及其体内外释放性质考察

发布时间：2021-08-26 02:19

　　研究背景及目的胰岛素（Insulin, INS）是治疗糖尿病最有效的药物之一,对糖尿病的治疗有着极其重要的作用。但由于INS的稳定性较差,对酸、热及酶等敏感,口服或者经由其它非注射途径给药后容易被人体胃肠道内的酸以及蛋白酶降解或者破坏,上述因素均可造成INS的生物利用度较低,临床上常规仍使用INS注射剂,故糖尿病患者需接受长期频繁的注射而造成患者顺应性降低。因此,为了有效发挥INS的作用并达到良好的治疗效果,选择合适的药物载体,发展INS的缓释、控释给药系统是极有必要的。近年来,具有优良生物相容性、生物可降解性的高分子材料已应用于纳米给药系统,使之成为多肽蛋白质药物的有效载体,可以达到以下目的：①避免多肽类药物经胃肠道酶降解而提高其稳定性；②通过制备INS的缓、控释制剂来降低不良反应,延长降血糖时间,避免多次注射给药而改善患者顺应性；③发挥药效的同时,降低给药剂量,避免或减少药物毒副作用的发生；④增大载药量,载体材料经过一定的修饰后可对病变部位实施靶向给药；⑤纳米载体可通过改变膜转运机制使透过生物膜的药物增加,有利于药物在细胞内发挥作用。目前,应用于制备纳米给药系统的高分子材料主要有天... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 高分子聚合物在纳米给药系统中的应用概况
    1.2 常用于蛋白质多肽类药物纳米给药系统的高分子聚合物
        1.2.1 壳聚糖
        1.2.2 海藻酸盐-壳聚糖共混药物载体
        1.2.3 环糊精
        1.2.4 聚乳酸类
        1.2.5 聚己内酯类
        1.2.6 聚氰基丙烯酸烷酯
    1.3 载药纳米粒的制备方法
        1.3.1 溶剂挥发法
        1.3.2 薄膜分散法
        1.3.3 透析法
        1.3.4 乳化法
        1.3.5 界面聚合法
        1.3.6 超临界流体技术
    1.4 负载蛋白质多肽类药物的纳米给药系统
        1.4.1 两亲性聚合物胶束纳米粒
        1.4.2 固体脂质纳米粒
        1.4.3 聚电解质纳米粒
        1.4.4 聚乙二醇修饰的纳米粒
        1.4.5 凝集素修饰的纳米粒
    1.5 本课题的提出与研究内容
第二章 五嵌段嵌段聚合物的合成与表征
    2.1 材料和仪器
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂预处理
        2.2.2 不同分子量五嵌段聚合物的合成
        2.2.3 合成产物的表征分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 合成产物的红外光谱表征结果
        2.3.2 合成产物的核磁氢谱表征结果
        2.3.3 临界聚集浓度值的测定
    2.4 小结
第三章 五嵌段聚合物载胰岛素纳米粒的制备
    3.1 仪器和试剂
        3.1.1 试剂
        3.1.2 仪器
    3.2 实验部分
        3.2.1 五嵌段聚合物聚合物载胰岛素纳米粒的制备
        3.2.2 胰岛素含量测定方法的建立
        3.2.3 载胰岛素纳米粒包封率与载药量的测定
        3.2.4 载胰岛素纳米粒粒径和多分散指数的测定
        3.2.5 载胰岛素纳米粒的形态表征
        3.2.6 统计学分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 胰岛素含量测定方法的建立
        3.3.2 载胰岛素纳米粒包封率与载药量的测定
        3.3.3 载胰岛素纳米粒粒径和多分散指数的测定
        3.3.4 载胰岛素纳米粒的形态表征
    3.4 小结
第四章 五嵌段聚合物载胰岛素纳米粒的体内外释放性质考察
    4.1 材料和仪器
    4.2 实验方法
        4.2.1 主要试剂的配制
        4.2.2 五嵌段聚合物载胰岛素纳米粒的制备
        4.2.3 体外释放介质的选择
        4.2.4 体外释放性质考察
        4.2.5 建立糖尿病小鼠模型
        4.2.6 体内降血糖作用考察
        4.2.7 统计学分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 载胰岛素纳米粒的体外释放研究
        4.3.2 体外释放曲线模型的介绍与拟合
        4.3.3 体外释药方程拟合结果
        4.3.4 糖尿病小鼠模型的建立
        4.3.5 五嵌段聚合物载胰岛素纳米粒的体内降血糖效果
    4.4 小结
参考文献
缩略词
攻读硕士学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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本文编号：3363347