海洋曲霉属真菌次级代谢产物及其生物合成基因簇异源表达研究

发布时间：2021-08-27 03:39

　　海洋微生物物种丰富,生态功能多样,其代谢产物往往具有新颖的结构及显著的生物活性,是先导化合物及新药的重要来源。作为海洋微生物的重要组成部分,曲霉属真菌（Aspergillus sp.）能够产生多种结构类型和生物活性的次级代谢产物,作为活性天然产物的重要来源之一引起了人们极大的关注。生物信息学分析表明真菌中存在大量次级代谢产物生物合成基因簇（Biosynthetic Gene Clusters,BGCs）,仅曲霉属和青霉属真菌所含BGCs至少为25000个,具有丰富的次级代谢产物合成潜力。如何运用传统分离方法挖掘更多活性代谢产物,以及在基因组信息指导下运用生物学手段激活这些生物合成基因簇具有很大的研究价值和研究意义。本文从海蟑螂肠道内分离得到三株曲霉属（Aspergillus sp.）真菌Z3、Z4和Z5,对这三株真菌进行了系统的次级代谢产物研究,运用OSMAC（One Strain Many Compounds）策略从其发酵物中分离了 34个化合物,包括9个新化合物,以及1个首次从真菌代谢产物中发现的化合物。对分离得到的细胞松弛素类衍生物和吲哚二酮哌嗪二聚体类衍生物进行了初步的抗肿瘤活... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：223 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１化合物１￣１３的结构??Ｆｉｇ?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１－１３??１．２．２聚酮类??？３１＾等［１７］从中国南海永兴岛附近海域采集的海藻（５ｔａｇｏｗｗｗ?ｓｐ．）中分离??得到一株黑曲霉Ａ?？／ｅｒ，从其发酵物中得到化合物ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｆ?（１４），??

?１２?°?１３??图１．１化合物１￣１３的结构??Ｆｉｇ?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１－１３??１．２．２聚酮类??？３１＾等［１７］从中国南海永兴岛附近海域采集的海藻（５ｔａｇｏｗｗｗ?ｓｐ．）中分离??得到一株黑曲霉Ａ?？／ｇｅｒ，从其发酵物中得到化合物ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｆ?（１４），??ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｃ?（１５）和?ａｓｐｅｒｐｙｒｏｎｅ?Ａ?（１６），化合物?１４?对人肿瘤细胞?ＨｅＬａ、??ＭＣＦ－７、Ｍｏｌｔ－４、Ｈｕｈ－７和Ｈ１９７５有抑制作用。另外，化合物１４？１６均对环氧酶??（ＣＯＸ）有较强的抑制作用，ＩＣ５０分别为ｌｌ．ｌｐＭ，４．２ｐＭ和６．４ｐＭ，该类化合??物有可能成为ＣＯＸ抑制剂，为制备抗炎药物提供先导化合物。??３??

１９Ｒ＝Ｈ?２０??图１．２化合物１４？２１的结构??Ｆｉｇ?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１４－２１??１．２．３内脂类??Ｌｉｕ等［２ｔ）］从西沙群岛海岸采集的珊瑚（ｖ／ｒｚＷｅ?）中得到一株土??曲霉Ａ?ｔｅｒｒｅｕｓ，从中分离得到９个丁烯酸内脂类衍生物，包括４对对映异构体??４??

【参考文献】：
期刊论文
[1]一株海绵共生真菌ZSDS1-F11次生代谢产物的研究[J]. 贺卫军,王俊锋,林秀萍,周小江,刘永宏.  热带海洋学报. 2015(05)
[2]从假单胞菌1896中分离到的5个环二肽类化合物[J]. 石妞妞,徐俊,沈月毛.  厦门大学学报(自然科学版). 2011(03)



本文编号：3365573