基于DNA纳米结构的智能药物递送系统的研究

发布时间：2021-08-27 06:29

　　虽然常规的药物递送系统已具有较高的给药效率和较好的治疗效果,但是构建智能药物递送系统用于药物在肿瘤细胞中的精准可控释放仍然具有挑战性。基于碱基互补配对原则,DNA纳米材料具有精准的空间寻址性、位点特异性表面修饰功能、预先设计和可编程的结构,可实现特异性肿瘤识别、精准的药物释放及定制的治疗功能。本论文采用DNA纳米技术,以调控药物的精准释放为目的,开发了一种DNA toehold开关工程化的球型核酸凝胶;搭建了一种DNA-编程化学键的基于介孔二氧化硅纳米粒子的纳米平台;发展了金属有机框架-生物矿化的DNA水凝胶用于化学动力学治疗。具体内容如下:1.以金纳米颗粒为模板,采用杂交链式反应合成了球形核酸凝胶（SNAgel）。在凝胶中,设计配体-特异性的toehold序列实现了药物的爆破式释放。改变toehold的长度（3 nt到15 nt）可动态调控SNAgel的药物释放动力学,使药物释放半衰期t_1/2在5⁶0 min间可调。致密DNA壳层对SNAgel的包裹延长了血液循环时间和增强了靶向聚集、细胞内化以及体内诱导细胞凋亡能力。在肿瘤细胞和异种移植的... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：192 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DNA纳米结构的优异性能15

第一章绪论5加坚硬。上述DNA纳米结构的直径均在14纳米左右。类似地，通过调整4-和5-点星形瓦片的灵活性，Mao课题组成功组装了八面体和二十面体(图1-2e)，并进一步采用三维重构验证了多面体的稳定性。图1-2.寡核苷酸瓦片和基于瓦片的三维DNA纳米结构。(a)从左到右，DX78,TX79，PX81，JX281瓦片。(b)由张拉整体结构三角形瓦片组装而成的三维DNA晶体88。(c)DNA多面体，包括立方体38、四面体92、八面体93。(d)三点-星瓦片组装的DNA四面体、十二面体和巴基球及其冷冻电镜图像96。(e)分别由4-点星和5-点星瓦片组装而成DNA八面体97和二十面体98。Figure1-2.Oligonucleotidetilesandtile-based3DDNAnanostructures.(a)Fromlefttoright,DX78,TX79,PX81,andJX281tiles.(b)3DDNAcrystalassembledfromthetensegritytriangletile88.(c)DNApolyhedronincludingcube38,tetrahedron92,andoctahedron93.(d)DNAtetrahedron,dodecahedron,andbuckyballassembledfromthree-pointstartilesandtheircorrespondingcryo-EMimages96.(e)DNAoctahedronandicosahedronassembledfromfour-point97andfive-pointstartiles98,respectively.在DNA纳米技术诞生后的头二十年里，Seeman提出的寡核苷酸组装瓦片

DNA折纸


本文编号：3365842