依度沙班及其有关物质的合成

发布时间：2021-08-28 04:51

　　依度沙班是日本第一三共株式会社研制的一种选择性、高效率、经口服给药的小分子抗凝药,为凝血因子Xa直接抑制剂,可有效的抑制下肢整形患者并发静脉血栓。该药于2011年7月在日本上市,拥有广阔的市场前景。本文研究工作分为两部分：一是依度沙班的合成工艺研究；二是依度沙班有关物质的合成。经过大量的文献调研和实验研究,确定了适合依度沙班工业化生产的合成路线。依度沙班由三个关键中间体反应得到：以（S）-3-环己烯-1-甲酸为原料,经过碘的加成,酯化反应,亲核取代反应,钯碳还原,氨基保护,瓦尔登翻转反应,酯键水解以及酰胺化反应等得到中间体（1R,2S,5S）-2-叠氮基-5-[（二甲基氨基）羰基]-环己基氨基甲酸叔丁酯,再与其他两个中间体进行偶联经17步反应得到依度沙班。该路线反应周期短,原料价格低,产品收率高,适合工业化生产。对相关工艺进行了优化,总收率达1.69%,高于文献的0.88%。对合成过程中可能会出现的有关物质进行了分析,确定了可能生成的杂质。设计了有关物质的合成路线,合成得到了11个有关物质。 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１血液凝固的药理学机理??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｂｌｏｏｄ?ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ??

血液中的凝血因子ｖｎ可与组织因子形成形成复合物，该复合物??在巧离子和磯脂存在下可激活凝血因子Ｘ形成具有活性的凝血因子Ｘａ。具体的??内源性途径和外源性途径如下图所示；??

【参考文献】：
期刊论文
[1]手性固定相HPLC法测定甲苯磺酸依度沙班水合物中的异构体[J]. 范婧,魏伟,娄心微,李纬,谢少斐.  山东化工. 2016(18)



本文编号：3367831