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K5多糖硫酸化衍生物在内皮祖细胞分化和肿瘤血管形成中的作用及其机制研究

发布时间:2021-08-28 11:46
  作为广泛分布于动物组织细胞表面和细胞外基质中蛋白聚糖的主要成分和功能行使者,硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)可通过调节各种细胞因子的活性而在正常生理状况和病理过程中参与调控。如HS不仅可促进干细胞的分化,还能促进肿瘤血管的形成和肿瘤的增生。因此以HS生物活性靶点的研究在临床中有重要意义。HS结构类似物(HS mimetics)是指通过功能基团修饰而获得的与HS结构性质近似的一类产物。目前已有研究表明HS结构类似物能够以类似的功能促进干细胞的分化,且外源性的HS结构类似物可竞争性的抑制内源性HS的生物活性,因此具备抑制肿瘤进程或肿瘤血管形成的潜能。作为内皮细胞(Endothelial cells,EC)前体的内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPC)主要通过分化形成EC或分泌促血管形成因子而直接或间接地参与血管形成,因此可作为种子细胞应用于组织工程材料的血管化或临床治疗中。正常情况下绝大多数EPC以单个核细胞(Mononuclear cells,MNC)形态存在于骨髓干细胞壁龛中,在体外环境下需在VEGF等诱导因子的环境下才能分化为... 

【文章来源】:江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:95 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

K5多糖硫酸化衍生物在内皮祖细胞分化和肿瘤血管形成中的作用及其机制研究


HS二糖结构单元Figure1-1MajorandminordisacchariderepeatingunitsinHS(X=HorSO3-,Y=Ac,SO3-,orH)

肝素,抗凝血,体外酶,催化法


图 1-3 化学酶法合成抗凝血肝素Figure 1-3 Scheme of stepwise chemoenzymatic synthesis of anticoagulant heparin图 1-4 体外酶催化法制备超低分子量肝素途径Figure 1-4 Chemoenzymatic synthetic schemes of ULMWH

体外酶,催化法,肝素,途径


3图 1-4 体外酶催化法制备超低分子量肝素途径Figure 1-4 Chemoenzymatic synthetic schemes of ULMWH1.1.2 HS 与蛋白之间的相互作用在动物组织中无处不在的 HS 有极为广泛的生物活性和作用,在细胞黏附[13]、细胞增殖生长、机体发育[14,15]、抗凝血[16]、调控脂蛋白脂肪酶等蛋白酶的活性[17~19]、血管生成[20]、病毒入侵[21]和肿瘤转移[22,23]等生物机体生理或病理性活动中均有所参与调控。此外,HS 还可保护某些蛋白分子使其避免被降解,并可调控相关蛋白跨膜转运并促进其内化行使作用。HS 的调控作用主要是通过其与蛋白非共价结合从而改变蛋白结构信息、

【参考文献】:
期刊论文
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[3]硫酸乙酰肝素/肝素的药用价值研究进展[J]. 周跃钢.  国际药学研究杂志. 2014(04)
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[5]内皮祖细胞移植治疗糖尿病兔下肢缺血的影像学改变[J]. 于萍,李强,冷晓萍,孙玉倩,张巾超.  中国糖尿病杂志. 2009(11)
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[7]硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与病毒感染[J]. 章漳,王硕,邱宏,王峥涛,丁侃.  中国医疗前沿. 2009(03)
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[10]趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义[J]. 李红霞,姚丽华,欧阳涛,李金锋,王天峰,范照青,范铁,林本耀,解云涛,李吉友.  中国肿瘤临床. 2007(02)

博士论文
[1]SDF-1/CXCR-4促进骨髓来源细胞参与脉络膜新生血管形成[D]. 张朝霞.第四军医大学 2009



本文编号:3368454

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