基于喹喔啉为母核的PI3K抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-08-29 08:01

　　以含有喹喔啉母核的PI3K抑制剂XL765和WR23为结构基础,通过生物电子等排,在喹喔啉母核上2位引入取代苯氧基片段,延长3位连接链改为磺酰肼,并在7位引入氟原子;去掉3位取代并在7位引入丙烯酰胺基。初步设计并合成了22个喹喔啉类衍生物,通过1H NMR、13C NMR、ESI-MS进行结构确证。以人非小细胞肺癌A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT-116和人肝癌细胞HepG2进行体外抗肿瘤活性筛选（MTT法）。结果表明, P6b、P6e、P6f对HCT116活性较好(IC50=3.24, 4.78和4.50μmol·L^-1), P6d对MCF-7具有较强抑制作用(IC50=0.228 7μmol·L^-1)。 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(01)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【文章目录】：
结果与讨论
    1 化学合成
    2生物活性评价
    3分子对接
    4小结
实验部分
    1 化合物的合成
        1.1 1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮(H2)的合成
        1.2 2,3-二氯-喹喔啉(H3)的合成
        1.3 2-氯-3-苯氧基喹喔啉(H4a)的合成
        1.4 2-肼基-3-苯氧基喹喔啉(H5a)的合成
        1.5 N'-(3-苯氧基喹喔啉)-4-甲基苯磺酰肼(H6a)的合成
        1.6 3-氯-2-苯氧基-6-氨基喹喔啉(P5a)的合成
        1.7 N-(2-苯氧基-3-氯喹喔啉-6基)丙烯酰胺(P6a)的合成
        1.8 中间体核磁共振氢谱
    2生物活性测试


【参考文献】：
期刊论文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文编号：3370241