磷酸肌酸钠缓解阿霉素心肌毒性的作用机制研究
发布时间：2021-08-30 01:49
目的:探讨磷酸肌酸钠对阿霉素所致心肌损伤的保护作用,并阐述TAK1在其中的核心调控作用。方法:（1）体内实验将雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、DOX组和CP+DOX联合组。三组均隔天给药1次,共持续26 d。DOX组前3次ip给予生理盐水5mL·kg-1,之后ip给予DOX 2 mg·kg-1,共7次;CP+DOX组,前3次ip给予CP200 mg·kg-1,之后隔天ip给予CP 200 mg·kg-1,30 min后再ip给予DOX 2 mg·kg-1,7次之后,继续隔天ip给予CP 200 mg·kg-1,共3次。停药1周后进行指标检测。（2）体外实验DOX1μmol·L-1单独处理或与CP1 mmol·L-1、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）0.5 mmol·L-1、TAK1抑制剂5z-7-oxozeaenol共同处理心肌细胞H9C224 h,超声心电图观察大鼠的心脏功能;HE染色观...
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
应用超声检测技术对正常对照组、DOX组、CP+DOX组大鼠的EF（射血分数）、
湖北科技学院硕（博）士论文21胞间质出现严重纤维化，胶原纤维累积增加；与DOX组相比，CP+DOX组纤维化面积明显减少（P＜0.05）。3.2.3TUNEL染色观察磷酸肌酸钠对阿霉素诱导大鼠心肌组织细胞凋亡的影响TUNEL染色结果（图2C）所示，与正常对照组比较，DOX组心肌组织细胞凋亡数量明显增多，约为正常对照组的4倍（P＜0.05），CP+DOX组细胞凋亡数量明显比DOX组少，大概是DOX组的0.5倍（P＜0.05）。图2磷酸肌酸钠对阿霉素引起的大鼠心肌组织病理变化以及组织细胞凋亡的影响（荧光显微镜，X200），箭头显示心肌组织的形态变化和胶原积累。A：HE染色后DOX组以及CP+DOX组病理结构的改变；B：Masson染色后DOX组以及CP+DOX组病理结构的改变；C：TUNEL染色法检测DOX组以及CP+DOX组凋亡细胞数量的改变；D图是对心肌细胞TUNEL阳性检测的定量计算，xs，n=3，其中**与正常对照组相比，P＜0.05，#与DOX组相比，P＜0.05。3.3磷酸肌酸钠对阿霉素诱导大鼠心肌组织相关蛋白表达的影响3.3.1磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织抗氧化相关蛋白表达的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图3），与正常对照组比，DOX组Nrf2、SOD、的表达水平下降了约50%，Foxo3a的表达水平下降了约40%（P＜0.05），与DOX组相比，CP+DOX组Nrf2、SOD、Foxo3a的表达显著上升（P＜0.05）
湖北科技学院硕（博）士论文22图3分析阿霉素单独处理及阿霉素联合磷酸肌酸钠处理对大鼠心肌组织细胞Nrf2、SOD、Foxo3a蛋白表达的影响；xs，n=3，其中*与正常对照组相比，P<0.05，#与DOX组相比，P<0.05。3.3.2磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织TAK1及坏死标记蛋白表达的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图4），与正常对照组比，DOX组TAK1的表达下降约30%（P<0.05），RIP3、CaMKII的表达与正常对照组相比显著上升（P<0.05）。与DOX组相比，CP+DOX组TAK1的表达上调，RIP3、CaMKII的表达与DOX组相比显著下降（P<0.05）。图4分析阿霉素单独处理及阿霉素联合磷酸肌酸钠处理对大鼠心肌组织细胞TAK1、RIP3、CaMKII蛋白表达的影响；xs，n=3，其中*与正常对照组相比，P＜0.05，#与DOX组相比，P＜0.05。3.3.3磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织凋亡的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图5）与正常对照组比，DOX组Cle-aved-caspase3及Bax/Bcl2的表达与正常对照组相比显著上升（P<0.05）与DOX组相比，CP+DOX组Cleaved-caspase3及Bax/Bcl2的表达显著下降（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]磷酸肌酸钠对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[J]. 薛梅苓,杜小波. 海南医学. 2017(07)
[2]Effect of creatine phosphate sodium on miRNA378,miRNA378* and calumenin mRNA in adriamycin-injured cardiomyocytes[J]. Miao YU,Zhi-hui HE,Li-ying XUAN,Xiao-tong SHAN,Jie LONG,Jing-yi FENG,Yu WANG,Ming ZHAO. 中国应用生理学杂志. 2016(06)
[3]磷酸肌酸钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激的影响及心肌损伤的保护作用[J]. 章樱,陈国庆,张勤. 中华全科医学. 2016(05)
[4]磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用[J]. 赵力,李午生,李凯,李琦,田保玲. 现代肿瘤医学. 2011(07)
[5]盐酸戊乙奎醚对大鼠双下肢缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响[J]. 张雄飞,潘道波. 中国医药导报. 2011(18)
[6]磷酸肌酸钠对阿霉素所致心肌损伤的影响[J]. 赵文英,陈冬云,齐全. 中国病理生理杂志. 2011(05)
[7]注射用磷酸肌酸钠治疗急性心肌梗死后心力衰竭的疗效[J]. 李作成. 中国老年学杂志. 2010(16)
[8]注射用膦酸肌酸钠对含阿霉素类化疗的120例恶性肿瘤患者生活质量改善的研究[J]. 林文辉,林雪华,谢彬. 海峡药学. 2010(06)
[9]磷酸肌酸在心血管疾病中的应用[J]. 贺利平,赵兴胜. 中国心血管病研究杂志. 2013 (10)
本文编号：3371815
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
应用超声检测技术对正常对照组、DOX组、CP+DOX组大鼠的EF（射血分数）、
湖北科技学院硕（博）士论文21胞间质出现严重纤维化，胶原纤维累积增加；与DOX组相比，CP+DOX组纤维化面积明显减少（P＜0.05）。3.2.3TUNEL染色观察磷酸肌酸钠对阿霉素诱导大鼠心肌组织细胞凋亡的影响TUNEL染色结果（图2C）所示，与正常对照组比较，DOX组心肌组织细胞凋亡数量明显增多，约为正常对照组的4倍（P＜0.05），CP+DOX组细胞凋亡数量明显比DOX组少，大概是DOX组的0.5倍（P＜0.05）。图2磷酸肌酸钠对阿霉素引起的大鼠心肌组织病理变化以及组织细胞凋亡的影响（荧光显微镜，X200），箭头显示心肌组织的形态变化和胶原积累。A：HE染色后DOX组以及CP+DOX组病理结构的改变；B：Masson染色后DOX组以及CP+DOX组病理结构的改变；C：TUNEL染色法检测DOX组以及CP+DOX组凋亡细胞数量的改变；D图是对心肌细胞TUNEL阳性检测的定量计算，xs，n=3，其中**与正常对照组相比，P＜0.05，#与DOX组相比，P＜0.05。3.3磷酸肌酸钠对阿霉素诱导大鼠心肌组织相关蛋白表达的影响3.3.1磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织抗氧化相关蛋白表达的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图3），与正常对照组比，DOX组Nrf2、SOD、的表达水平下降了约50%，Foxo3a的表达水平下降了约40%（P＜0.05），与DOX组相比，CP+DOX组Nrf2、SOD、Foxo3a的表达显著上升（P＜0.05）
湖北科技学院硕（博）士论文22图3分析阿霉素单独处理及阿霉素联合磷酸肌酸钠处理对大鼠心肌组织细胞Nrf2、SOD、Foxo3a蛋白表达的影响；xs，n=3，其中*与正常对照组相比，P<0.05，#与DOX组相比，P<0.05。3.3.2磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织TAK1及坏死标记蛋白表达的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图4），与正常对照组比，DOX组TAK1的表达下降约30%（P<0.05），RIP3、CaMKII的表达与正常对照组相比显著上升（P<0.05）。与DOX组相比，CP+DOX组TAK1的表达上调，RIP3、CaMKII的表达与DOX组相比显著下降（P<0.05）。图4分析阿霉素单独处理及阿霉素联合磷酸肌酸钠处理对大鼠心肌组织细胞TAK1、RIP3、CaMKII蛋白表达的影响；xs，n=3，其中*与正常对照组相比，P＜0.05，#与DOX组相比，P＜0.05。3.3.3磷酸肌酸钠对DOX诱导大鼠心肌组织凋亡的影响Western蛋白印迹法检测结果显示（图5）与正常对照组比，DOX组Cle-aved-caspase3及Bax/Bcl2的表达与正常对照组相比显著上升（P<0.05）与DOX组相比，CP+DOX组Cleaved-caspase3及Bax/Bcl2的表达显著下降（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]磷酸肌酸钠对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[J]. 薛梅苓,杜小波. 海南医学. 2017(07)
[2]Effect of creatine phosphate sodium on miRNA378,miRNA378* and calumenin mRNA in adriamycin-injured cardiomyocytes[J]. Miao YU,Zhi-hui HE,Li-ying XUAN,Xiao-tong SHAN,Jie LONG,Jing-yi FENG,Yu WANG,Ming ZHAO. 中国应用生理学杂志. 2016(06)
[3]磷酸肌酸钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激的影响及心肌损伤的保护作用[J]. 章樱,陈国庆,张勤. 中华全科医学. 2016(05)
[4]磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用[J]. 赵力,李午生,李凯,李琦,田保玲. 现代肿瘤医学. 2011(07)
[5]盐酸戊乙奎醚对大鼠双下肢缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响[J]. 张雄飞,潘道波. 中国医药导报. 2011(18)
[6]磷酸肌酸钠对阿霉素所致心肌损伤的影响[J]. 赵文英,陈冬云,齐全. 中国病理生理杂志. 2011(05)
[7]注射用磷酸肌酸钠治疗急性心肌梗死后心力衰竭的疗效[J]. 李作成. 中国老年学杂志. 2010(16)
[8]注射用膦酸肌酸钠对含阿霉素类化疗的120例恶性肿瘤患者生活质量改善的研究[J]. 林文辉,林雪华,谢彬. 海峡药学. 2010(06)
[9]磷酸肌酸在心血管疾病中的应用[J]. 贺利平,赵兴胜. 中国心血管病研究杂志. 2013 (10)
本文编号：3371815
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