肿瘤临床试验Ⅱ/Ⅲ期无缝设计中几个统计学问题研究

发布时间：2021-08-30 19:21

　　近年来,随着肿瘤药物研发的日趋成熟,无论是制药行业还是政府监管部门亦或是其它学术组织,都迫切希望在评价抗癌新药疗效时能尽可能地提高效率、降低成本同时又兼顾时效性和伦理问题。在种种需求驱动下,适应性Ⅱ/Ⅲ期无缝设计（adaptive seamless phaseⅡ/Ⅲdesign）作为一种创新性的临床试验设计方法受到越来越多研究者的青睐。然而无缝设计期中分析无法避免长期结局,如总生存期（overall survival,OS）,短时间内无法获得,那么以此作为期中分析筛选指标势必导致整个研发周期过长,此时常用短期结局作为替代终点（surrogate endpoint）指导期中分析决策。目前,一些在特定环境下能够很好替代长期结局的短期结局指标已经获得监管当局认可,如关于晚期结直肠癌研究无进展生存期（progression-free survival,PFS）能够替代总生存期以及关于结肠癌辅助化疗研究中位随访3年的无病生存期（disease-free survival,DFS）也能够替代中位随访5年OS。但是,不能避免临床试验短期结局组间差别有统计学意义前提下,长期结局组间无统计学差异,此时承... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

短期结局先验分布(0.2)

南京医科大学博士学相关关系。虽然本研究结果显示二线化疗失败的晚期胃癌患者的 PF在强相关关系，但由于本研究的局限性，二线化疗失败的晚期胃癌患能否成为 OS 的有效替代终点仍需进一步验证。

南京医科大学博士学位PFS PFS TTPOSTTP + SPPifotherwise (时 OS 风险函数不再是一个常量，随着疾病进展而改变。一般来讲，疾的风险率高于进展前(3 2 ，即疾病进展前死亡风险为2 ，疾病进展险为3 )。基于上述假定，PFS 与 OS 的相关关系为，32 21 1 2 3Corr(PFS,OS)2 (于公式 4.2，假定其它参数不变，随着1 或2 的增加 PFS 与 OS 的相关，随着 的增加 PFS 与 OS 的相关关系增加，见图 4.1。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国2010年恶性肿瘤发病与死亡[J]. 陈万青,张思维,曾红梅,郑荣寿,邹小农,赵平,吴良有,李光琳,赫捷.  中国肿瘤. 2014(01)
[2]期中分析的条件把握度及样本含量再估计[J]. 陈建平,魏永越,陈峰,于浩.  中国卫生统计. 2010(04)
[3]多结局生存分析模型与Cox模型的随机模拟比较[J]. 高峻,董伟,高尔生,赵耐青.  中国卫生统计. 2007(03)



本文编号：3373358