基于SHP2结构基础的药物设计和筛选

发布时间：2021-08-31 00:23

　　蛋白质的磷酸化作用是细胞信号传导过程中最关键的步骤之一。其中酪氨酸磷酸化由蛋白酪氨酸激酶（PTKs）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）协调控制,调节细胞存活、增殖、迁移和分化。酪氨酸磷酸化异常会引起包括恶性肿瘤在内的多种疾病。包含Src同源2（SH2）结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家族成员之一,在细胞信号转导中发挥着重要的作用,对其活性的上调和下调均具有积极的临床意义。本论文首先介绍了SHP2的分子特征和生物学功能。SHP2由PTPN11基因所编码,包括N端两个SH2结构域（分别是N-SH2,C-SH2）,中间的PTP结构域和含有酪氨酸磷酸化位点的C端部分。在静息的状态下,SHP2处于一种闭合的失活构象,在生长因子、细胞因子等外界环境因子的刺激下,SHP2的失活状态被打破,变成有活性的开放构象。本论文第二部分总结分析了PDB数据库中已有的几十种SHP2的晶体结构,包括部分突变体结构以及与小分子抑制剂的复合物结构,从中归纳总结了SHP2不同活性状态下的结构特征。运用原核细胞表达系统我们成功表达并纯化了大量的重组SHP2截短体和突变体蛋白。在体外酶活... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．３野生型ＳＨＰ２完整结构示意图（ＰＤＢ?ＩＤ４ＤＧＰ）

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本文编号：3373799