氨基甲酸酯类抑制剂的胆碱酯酶特异性药物代谢定量评估研究

发布时间：2021-08-31 03:32

　　背景和目的:氨基甲酸酯类抑制剂作为治疗药物在临床上应用非常广泛,含有氨基甲酸酯基团的药物分子可作为胆碱酯酶（Cholinesterases,ChEs）和其他丝氨酸水解酶的伪-底物抑制剂。应用的实例之一,班布特罗,一种用于治疗哮喘的特布他林前体药物,可特异性抑制丁酰胆碱酯酶（Butyrylcholinesterase,BChE）。当氨基甲酸酯类药物与丝氨酸水解酶作用时,酶的活性位点会发生氨基甲酰化,酶失去活性,而氨基甲酸酯类药物被水解。与酶结合的氨基甲酰基团水解非常缓慢,因此酶会在相对较长的一段时间内失活。传统方法是通过监测不同水相介质或组织中氨基甲酸酯及其醇羟基产物的浓度变化来研究氨基甲酸酯类抑制剂的水解稳定性,包括UPLC/MS-MS（Ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry）或者基于HPLC（High performance liquid chromatography）分离串联离线辐射检测法等一些方法。这些方法样品处理困难,且成本昂贵,对设备及实验室条件要求较高,在某种程度上限制了这些方法的使用... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

a）乙酰胆碱酯酶结构示意图；b）乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱反应机制[20]

-3 氨基甲酸酯类药物的基本药物A 批准的药物所固有的。氨关键基团。在本节中，概述e）：酒石酸盐卡巴拉汀（Ex抑制中枢神经系统（CNS）的痴呆以及轻度至中度的阿）：莫格他唑也含有氨基甲酸体增殖物激活受体（Per。其在体内表现出高效的降治疗糖尿病及高血脂症[46]

华南理工大学硕士学位论文一种 BChE 特异性抑制剂，用于临床治疗哮喘[10, 67, 68]。丝氨酸多重要的代谢步骤，对这些酶的抑制成为治疗许多疾病的潜在化合物与胆碱酯酶之间的相互作用已经得到广泛的研究[69-72]，与胆碱酯酶的相互作用为广义上的机制性抑制，但与机制性抑与氨基甲酸酯类抑制剂的相互作用过程中，（k4）非常低，可忽对胆碱酯酶与氨基甲酸酯类抑制剂之间相互作用的动力学研究酸酯类抑制剂的相互作用可表示为（图 2-2a）。a）


本文编号：3374102