基于错误发现率控制的确切非条件检验在药品不良反应信号检测中的研究

发布时间：2021-09-02 03:32

　　研究背景:药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）监测是保障用药安全的重要手段,监测的实施主要通过药品不良反应信号检测来完成。前期开展了一系列药品不良反应信号检测方法的研究,在逐渐深入研究的过程中发现,目前信号检测方法存在两个突出问题:①常规方法忽略药品不良反应高微阵列数据特点导致的多重性检验问题,造成检测结果中假阳性信号比例偏高。传统的多重比较方法,如Bonferroni方法、Sidak方法等,控制的均是总I型错误率（即FWER）。而现有的自发呈报系统数据库中药品-不良反应的组合种类常高达上万种,使用传统的多重比较方法则限制过于严格,从而导致检验效能较低,并不能有效地解决高微阵列海量数据的多重检验问题。由于药品不良反应数据可表达为一个由i种药品和j种不良反应组成的ji×的列联表,是典型的具有高微阵列特点的数据,且以筛检为目的的检测,因此,可采用微阵列数据多重比较中广泛应用的错误发现率（False Discovery Rate,FDR）进行控制。②我国自发呈报系统中报告例数少的药品不良反应组合所占比例较高,常规方法对该部分组合的信号检出率低且结果可靠性差。如我... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
第一部分 概述
    一、研究背景
    二、研究现状
        （一）信号检测方法
        （二）错误发现率
        （三）确切非条件检验
    三、研究目的与意义
        （一）研究目的
        （二）研究意义
第二部分 研究内容、步骤与技术路线
    一、研究内容
        （一）基于错误发现率控制的确切非条件检验模型的构建
        （二）确切检验模型和不相称测定法在模拟数据中的应用和比较
        （三）实例应用
    二、研究步骤
    三、研究技术路线
    四、资料来源及研究平台
第三部分 基于错误发现率控制的确切非条件检验模型的构建研究
    一、数据模拟
        （一）分析我国自发呈报系统数据特征和变化趋势
        （二）依据我国药品不良反应报告特点进行数据模拟
    二、分析模型的构建
        （一） 确切非条件检验
        （二） FDR控制程序和估计方法
    三、模拟分析结果
        （一）确切非条件检验的信号检测效能及FDR控制估计方法和阈值的研究
        （二）传统及其他方法信号检测效能及FDR控制估计方法和阈值的研究
        （三）综合比较研究
    四、模拟分析讨论
        （一）信号检测分析方法的选择
        （二）FDR控制估计方法的选择和阈值的设置
        （三）报告例数较少组合的信号检测结果仍需慎重对待
        （四）研究局限性及尚待解决的问题
第四部分 实例应用
    一、数据准备
    二、分析结果
    三、应用讨论
第五部分 讨论
    一、研究结果
    二、研究的特色和创新点
    三、本研究的不足和尚待完善的方向
        （一）需要进一步提高自发呈报系统和药品说明书的数据质量
        （二）模拟研究不能完全覆盖真实世界所有可能发生的情形
        （三）针对报告例数较少的组合应当开展更加深入的研究
        （四）程序的改进及优化
        （五）方法和指标的联合应用
附录 1：核心SAS程序
附录 2：文献综述
    综述参考文献
参考文献
在读期间发表论文还未参加科研工作情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]关于若干药物安全术语的定义及译法的讨论[J]. 王大猷.  药学服务与研究. 2014(02)
[2]药物流行病学理论和方法的发展[J]. 詹思延.  北京大学学报(医学版). 2013(03)
[3]药品不良反应监测数据年度趋势分析[J]. 王丹,程刚.  药物流行病学杂志. 2013(05)
[4]四格表资料非条件精确检验的SAS实现[J]. 柳伟伟,胡良平,周诗国.  中国卫生统计. 2013(01)
[5]多重假设检验中FDR的控制与估计方法[J]. 刘晋,张涛,李康.  中国卫生统计. 2012(02)
[6]沙利度胺的50年[J]. 王大猷.  中国处方药. 2012(02)
[7]中药注射剂安全性问题探讨[J]. 毕凤兰,张力.  中国药物警戒. 2012(02)
[8]错误发现率及其扩展和应用[J]. 王婷,曾平,黄水平,赵华硕.  重庆医科大学学报. 2011(12)
[9]新旧《药品不良反应报告和监测管理办法》对比分析[J]. 侯永芳,王丹,田春华,王玲,杜晓曦.  中国药事. 2011(11)
[10]药物警戒信号检测的新工具——不相称性测定技术[J]. 王大猷.  中国处方药. 2007(01)

博士论文
[1]基于自发呈报系统与循证医学的药品不良反应信号挖掘[D]. 叶小飞.第二军医大学 2011



本文编号：3378222