苯磺酸酯基因毒检测与合成研究

发布时间：2021-09-05 04:14

　　本文对苯磺酸氨氯地平的合成进行研究,反应共分为三步,第一步以N-（2-羟乙基）邻苯二甲酰亚胺为原料经成醚反应得到4-[2-（邻苯二甲酰亚胺基）乙氧基]乙酰乙酸乙酯;第二步与β-氨基巴豆酸甲酯及邻氯苯甲醛经韩奇缩合反应得4-（2-氯苯基）-3乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-（2-邻苯二甲酰亚胺乙氧）甲基-1,4-二氢吡啶;第三步经脱保护基反应、与苯磺酸成盐反应制得苯磺酸氨氯地平。本文采用高效液相色谱法,以1%三乙胺溶液（磷酸调pH 3.0）∶乙腈（65∶35）为流动相,以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱,建立含量测定的方法,并进行方法学验证。结果表明,苯磺酸甲酯和苯磺酸乙酯的含量测定方法中专属性、系统适用性、检测限和定量限、线性、重复性、中间精密度、回收率、溶液稳定性、耐用性等项目均符合方法学要求。对实验室自制的苯磺酸氨氯地平进行苯磺酸甲酯和苯磺酸乙酯基因毒杂质检测,测得苯磺酸氨氯地平中的基因毒杂质符合人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）M7指导原则规定的限度要求,可安全使用。本文设计了两种比索洛尔苯磺酸酯的合成方法。第一条路线首先采用苄氧甲酰基氯（Cbz-Cl）对比索洛尔结构中的... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

苯磺酸甲酯的标准曲线图

分别精密称取苯磺酸乙酯对照品储备液 0.4mL，0.6mL，0.8mL，1.0mmL，1.4mL，1.6mL 分别置于 10mL 容量瓶中，用稀释剂定容至刻度。以上各溶液 20uL，注入液相色谱仪，记录色谱图。以峰面积 Y 对浓线性回归，得标准方程：Y=0.5864x+0.0373（R2=0.9997），线性范围为 0.mL，横坐标为浓度 X，峰面积 Y 为纵坐标，作图，得出一条直线，见图 表 3.18 苯磺酸乙酯的线性测试结果编号 浓度（μg/mL） 苯磺酸乙酯峰面积1 0.30 0.21122 0.45 0.29963 0.60 0.41024 0.75 0.48865 0.90 0.58576 1.05 0.65627 1.20 0.7350

附 图47附 图1. 图 1 化合物 3 的 1H-NMR 谱图2. 图 2 化合物 3 的 13C-NMR 谱图3. 图 3 化合物 6 的 1H-NMR 谱图4. 图 4 化合物 6 的 13C-NMR 谱图5. 图 5 化合物 7 的 1H-NMR 谱图6. 图 6 化合物 7 的 13C-NMR 谱图7. 图 7 化合物 9 的 1H-NMR 谱图8


本文编号：3384648